Malattia di Parkinson e parkinsonismi Università di Bologna Dipartimento di Scienze neurologiche Malattia di Parkinson e parkinsonismi Giovanni Rizzo CENTRO DI STUDIO DELLE MALATTIE EXTRAPIRAMIDALI, DIPARTIMENTO DI SCIENZE NEUROLOGICHE, UNIVERSITA’ DI BOLOGNA

Malattia di Parkinson (MdP) Prevalenza malattia di Parkinson in Italia Esordio V-VII decade Familiarità nel 10-15% (casi giovanili) Diagnosi corretta ha implicazioni su prognosi, risposta terapeutica attesa, complicanze, gestione malattia, ricerca Certezza diagnostica solo anatomopatologica Lesioni strutturali specifiche In vita la diagnosi è unicamente clinica È diagnosi di esclusione La diagnosi deve periodicamente essere riesaminata Nel tempo possono comparire segni atipici

MdP: patologia Alfa-sinucleinopatia > Corpi di Lewy > morte cellule pigmentate

MdP: patologia (2)

MdP: fisiopatologia Tremore di riposo Rigidità muscolare Bradicinesia Sindrome parkinsoniana

Stipsi Iposmia Sd depressiva Fase “presintomatica” Tremore di riposo Bradicinesia Ipertono plastico Fase iniziale Instabilità posturale Deficit cognitivi Demenza Deficit autonomici Fluttuazioni/ discinesie da L-dopa Fase avanzata Asimmetria Risposta a L-dopa

Gelb 1999 2 sintomi. No segni atipici. Possibile Tremore di riposo Bradicinesia Rigidità Esordio asimmetrico Possibile Probabile Definita 2 sintomi. No segni atipici. < 3aa. Risposta L-dopa 3 sintomi. No segni atipici dopo 3aa. Risposta L-dopa Anatomia patologica Gelb 1999

MdP: stadiazione malattia (Stadio I-V di Hoen and Yahr) Quantificazione sintomi clinici: UPDRS

MdP: esami strumentali RMN / TC normali SPECT con DATSCAN PET con Fluorodopa Marcatori dopaminergici presinaptici Ridotta captazione (asimmetrica) SPECT con IBZM PET con Raclopride Marcatori dopaminergici postsinaptici Fase iniziale normale-lieve aumento Fase intermedia normale Fase avanzata normale-lieve riduzione captazione

DD parkinsonismi Atrofia multisistemica (MSA) Demenza a corpi di Lewy diffusi Sinucleinopatie Parkinsonismo vascolare Parkinsonismo da farmaci/tossici Malattia di Parkinson Idrocefalo normoteso CJD SCA Wilson Alzheimer Huntington Disordini del ferro Paralisi sopranucleare progressiva (PSP) Degenerazione corticobasale Demenza fronto-temporale Taupatie Parkinsonismi monogenici

Atrofia Sistemica Multipla (MSA) MSA-P DEG.STRIATO-NIGRICA ATROFIA OLIVO- PONTO- CEREBELLARE S. SHY-DRAGER MSA-C Debutto: 6° decade Progressione: exitus in 6-8 aa Parkinsonismo Tremore raro (irregolare) Disturbi sfinterici Ipotensione ortostatica Segni cerebellari Segni piramidali Stridor, OSAS, RBD Anterocollo Amiotrofia L-dopa: effetto transitorio

MSA: esami strumentali Hot cross bun sign Atrofia cerebellare Iper/ipointensità putaminale PET/SPECT: Ridotta captazione marcatori pre/post-sinaptici (simmetrica)

Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP) Età esordio = 6°- 7° decade Evoluzione = exitus in 10 aa Parkinsonismo Rigidità assiale >> artuale Instabilità posturale precoce Cadute frequenti Paralisi sguardo verticale, poi orizzontale, con fenomeno “degli occhi di bambola” Disartria /Disfagia Blefarospasmo Aprassia apertura OO Babinski Disturbi del respiro sonno L-dopa : inefficace Variante PSP-parkinsonism

PSP: esami strumentali Atrofia del mesencefalo (segno del colibrì) Iper/ipointensità putaminale PET/SPECT Ridotta captazione di marcatori pre e post-sinaptici (simmetrica)

Degenerazione cortico-basale (CBD) Parkinsonismo (acinetico-rigido) Distonia Tremore posturale e cinetico Mioclonie L-dopa : inefficace Disturbo del movimento Età esordio= 6°- 7° decade Decorso progressivo Asimmetria dei sintomi Disprassia Alterazione sensibilità corticale Arto alieno (+/- levitazione arto) Disfasia, aprassia linguaggio (>>Declino cognitivo) Disturbo corticale Segni piramidali Liberazione frontale Disfagia/ disartria Disturbi sopranucleari di sguardo Cadute Segni cerebellari

CBD: esami strumentali Atrofia corticale regionale (fronto-parietale) asimmetrica PET/SPECT Ridotta captazione di marcatori pre e post-sinaptici (asimmetrica)

Quadro clinico poco specifico (prioni, altre taupatie, Alzheimer) Problemi diagnostici Quadro clinico poco specifico (prioni, altre taupatie, Alzheimer) Sindromi corticobasali Forme con precoce/prevalente demenza DD con Alzheimer

Malattia a corpi di Lewy diffusi (DLB) Disturbi corticali: aprassia ideomotoria, allucinazioni visive, declino cognitivo, memoria, sintomi frontali B) Parkinsonismo A + B simultanei o confluenti Deficit autonomici Allucinazioni visive Fluttuazioni cliniche Sensibilità a neurolettici Buona risposta a inibitori delle colinesterasi 15-20% delle demenze PET/SPECT neurotrasmettitoriali Ridotta captazione di marcatori pre-sinaptici Normale-live riduzione marcatori post-sinaptici SPECT perfusionale (Tecnezio) Ipoperfusione regioni occipitali

(Pseudo) Parkinsonismo vascolare Età> IPD Fattori di rischio Decorso a gradini Bradicinesia bilaterale Scarso tremore Segni pseudobulbari Segni piramidali Deficit cognitivi Disturbi della marcia Lower body parkinsonism Disturbi sfinterici MRI/CT: infarti multipli L-dopa: parzialmente efficace

Idrocefalo normoteso Deterioramento cognitivo + Incontinenza Sfinterica Marcia Aprassica Sindrome Bradicinetica