FARMACI ANTIBATTERICI -Lattamine (penicilline, cefalosporine) Glicopeptidi Aminoglicosidi Macrolidi Tetracicline Cloramfenicolo Sulfamidici/Trimethoprim Fluorochinoloni Antitubercolari Linezolid Quinupristin/ Dalfopristin Daptomycin Tigecycline 11/25 novembre 2009

11/11/2009

The main classes of -lactam antibiotics dihydrothiazine ring thiazolidine ring S C O NH R N S COOH O NH C R N ß-lactam ring cephalosporins penicillins C O NH N R SO3OH S C O R N COOH monobactams carbapenems 11 novembre 2009

Strutture chimiche dei 3 inibitori betalattamasici in uso clinico come co-betalattamine

INIBITORI DELLE -LATTAMASI Acido clavulanico Sulbactam Tazobactam in uso clinico associati a -lattamine Chimicamente sono composti -lattamici, ma mancano di un’attività antibatterica intrinseca. Sono in grado di potenziare l’efficacia delle classiche -lattamine -lattamasi-sensibili in quanto le proteggono dalla degradazione -lattamasica. Si comportano da “substrato suicida” in quanto legano in maniera covalente e irreversibile il sito attivo delle -lattamasi

AMOXICLLINA + AC. CLAVULANICO AMPICILLINA + SULBACTAM indicazioni cliniche endocardite da enterococco meningite da listeria e da haemophilus (sensibile) infezioni delle vie respiratorie infezioni urogenitali infezioni enteriche e biliari infezioni otomastoidee  

ENDOCARDITE BATTERICA MENINGITE BATTERICA SEPSI

Str. viridans: penicillina G + gentamicina Antibiotici di scelta   Str. viridans: penicillina G + gentamicina str. faecalis: ampicillina + gentamicina  st. aureus sensibile: penicillina G st. aureus resistente: meticillina + gentamicina st. aureus meticillino-resistente: vancomicina/ teicoplanina  st. epidermidis: vancomicina + rifampicina  st. vancomicino-resistente: linezolid, synercid

Antibiotici nell’endocardite batterica (da G) Escherichia coli cefotaxime (o mezlocillina) + gentamicina Klebsiella pneumoniae, cefotaxime (o imipenem) + Enterobacter sp gentamicina Pseudomonas aeruginosa, azlocillina + tobramicina Proteus mirabilis, Serratia, ceftazidime (o piperacillina o imipenem) + amikacina Salmonelle, Haemophilus ampicillina (o cefotaxime) + amikacina

MENINGITE terapia mirata: st. aureus sensibile  penicillina G “ “ resistente  meticillina o nafcillina “ “ meticillino -R  vancomicina   streptococco, enterococco,  ampicillina + gentamicina listeria batteri G  cefotaxime o ticarcillina + gentamicina salmonella  ampicillina + cotrimossazolo, cloramfenicolo

Antipseudomonas

Classification of cephalosporins First generation Cefadroxil (po), cefazolin, cephalexin (po), cephalothin, cephadrine (iv/po) Second generation with Haemophilus influenzae activity Cefaclor (po), cefamandole, cefonocid, ceforanide, cefprozil (po), cefuroxime, ceforuxime axetil (po) Second generation with Bacteroides fragilis activity Cefmetazole, cefotetan, cefoxitin Third generation Cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime, cefoperazone, moxalactam Third generation with Pesudomonas aeruginosa activity Ceftazidime, cefepime Oral broad-spectrum Cefixime, cefpodoxime proxetil

Betalattamine di frequente uso ospedaliero Penicillina G Amoxicillina + Clavul Piperacillina + Tazob Ticarcillina + Clavul (H) Meropenem (H) Cefazolina Cefotetan (H) Ceftriaxone Cefepime Imipenem

Assorbimento orale migliore a stomaco vuoto Farmacocinetica delle -lattamine   Assorbimento orale migliore a stomaco vuoto Legame farmacoproteico: ampicillina 10%, penicillina G 40 %, oxacillina 95 %, cefonicid 90 %, ceftriaxone 95 % Emivita: per lo più < 2 h; ceftriaxone 8 h, Imipenem T\2 prolungato nei prematuri e negli anziani Concentrazioni tissutali: buone in rene, polmone, fegato, prostata, cute, mucose, scarse in muscoli, ossa, umor acqueo, sistema nervoso Circolo enteroepatico:mezlocillina, ampicillina, cloxacillina. Eliminazione: escrezione tubulare e filtrazione glomerulare

Cinetica di alcuni ß-lattamici (iv) farmaco emivita (min) legame f. proteico Cefazolina 100 50% Cefoxitin 65 70% Cefotetan 180 90% Ceftriaxone 380-480 95% Ceftazidime 110 < 10% Amox./Clavul 90 15% Piperacillina 80 30%

Effetti indesiderati delle -lattamine (1)     Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (orticaria, eritema, dermatiti), febbre, malattia da siero, anemie emolitiche immunologiche, lupus, poliarterite nodosa, edema angioneurotico, broncospasmo, ipotensione e shock.      Tossicità diretta per azione irritante locale: soluzione ipertonica iv  dolore, tromboflebite im  associare anestetico locale via intratecale  mioclonie, crisi convulsive

Effetti indesiderati delle -lattamine (2) Reazioni disulfiram-simili per contemporanea assunzione di bevande alcoliche (cefamandolo, cefoperazone, moxalactam)   Nefrotossicità (necrosi tubuli prossimali) (celoridina a dosi elevate,o per trattamento contemporaneo con altri farmaci nefrotossici)

Effetti indesiderati delle -lattamine (3)      Squilibri elettrolitici per dosi parenterali troppo elevate di sali sodici o potassici   Superinfezioni da Candida, Clostridium difficile, (penicilline a largo spettro per os)   Ipoprotrombinemia emorragie (carbossipenicilline e cefamandolo, cefotetan)  

AMINOGLICOSIDI I generazione streptomicina, diidrostreptomicina, neomicina, kanamicina   II generazione gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina, amikacina, dibekacina, spectinomicina

AMINOGLICOSIDI Spettro d’azione enterobatteri, pseudomonas , vibrio cholerae, yersinia pestis micobatteri gonococco (spectinomicina) ameba, giardia, tenia (paramomicina)    Usi clinici endocardite, meningite sepsi, 2) TBC (solo streptomicina) 3) uso topico

BLOCCO NEUROMUSCOLARE   Effetti indesiderati degli aminoglicosidi NEFROTOSSICITA’ OTOTOSSICITA’ REAZIONI ALLERGICHE   BLOCCO NEUROMUSCOLARE ( rischio in concomitanza ad anestetici o miorilassanti) PARESTESIE

ANTIBIOTICI ANTISTAFILOCOCCICI

VANCOMICINA IV lentamente  non assorbita per os. Emivita  6 h. , più prolungata nel neonato e nell’anziano.      TEICOPLANINA IV, IM meglio tollerata della vancomicina. Più attiva su enterococchi e stafilococchi 

Glicopeptidi spettro antibatterico: VANCOMICINA/TEICOPLANINA   spettro antibatterico: stafilococco (meticillino-R), streptococco, enterococco, listeria, clostridium, corynebacterium. indicazioni cliniche: endocardite, setticemie (in associazione alla rifampicina) osteomieliti colite pseudomembranosa (os)

Effetti indesiderati della Vancomicina Tromboflebiti Ototossicità Nefrotossicità Reazioni allergiche Red man syndrome Cautela nel neonato e nell’anziano

Quinupristin/dalfopristin (Synercid, H) Indicazioni cliniche (Infusione endovenosa lenta (60’) in sol. glucosata al 5%) Polmonite nosocomiale da G+ meticillino-resistenti Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli da G+ Infezioni da Enterococcus faecium vancomicino-resistenti

Quinupristin/dalfopristin: effetti indesiderati Reazioni venose Diarrea, nausea,vomito, cefalea Reazioni allergiche Stomatite, colite pseudomembranosa, palpitazioni, parestesie, ansia, vertigini…… Artralgia e mialgia Alterazioni dei valori di laboratorio

Quinupristin/dalfopristin: controindicazioni Pazienti con insufficienza epatica Cautela negli anziani e nei pazienti pediatrici Gravidanza Evitare la contemporanea somministrazione con farmaci metabolizzati dal sistema enzimatico CYP3A4 (cisapride, ciclosporina, midazolam, ritonavir……)

Quinupristin/dalfopristin: interazioni ansiolitici e ipnotici sedazione lidocaina, chinidina rischio aritmie ventricolari calcio antagonisiti conc. plasmatiche nifedipina Ciclosporina/ conc. plasmatiche tacrolimus

Infezioni complicate e non della cute e dei tessuti molli da G+ LINEZOLID (Zyvoxid) Indicazioni cliniche (os, iv) Polmonite nosocomiale da streptococco o stafilococco meticillino-resistente Infezioni complicate e non della cute e dei tessuti molli da G+ Infezioni da Enterococcus faecium vancomicino-resistenti

LINEZOLID (Zyvoxid) Effetti indesiderati Disturbi gastrointestinali (nausea, diarrea, dolori addominali, dispepsia) Candidosi orale e vaginale Ipertensione Trombocitopenia Prurito Alterazione del colore della lingua

Interazioni LINEZOLID (Zyvoxid) Con farmaci adrenergici e serotoninergici Rischio di crisi ipertensive (sindrome serotoninergica) Evitare cibi e bevande ad alto contenuto di tiramina

ANTIBATTERICI NELLE INFEZIONI DELLE ALTE E BASSE VIE RESPIRATORIE

Terapia empirica Penicilline Cefalosporine Macrolidi/azalidi Fluorochinoloni

Trattamento della polmonite batterica da agente patogeno noto Agente eziologico Farmaco di 1° scelta Farmaco di 2° scelta Pneumococco, streptococco, Meningococco, Stafilococco (non produttore di -lattamasi) Penicillina G Macrolidi Stafilococco (produttore di -lattamasi) Flucloxacillina + teicoplanina Cefazolina, teicoplanina Klebsiella pneumoniae Cefotaxime + gentamicina Imipenem, ciprofloxacina Pseudomonas aeruginosa Azlocillina + tobramicina Piperacillina, ceftazidime, imipenem, aztreonam, ciprofloxacina

Trattamento della polmonite batterica da agente patogeno noto Agente eziologico Farmaco di 1° scelta Farmaco di 2° scelta Haemophilus influenzae Cefotaxime, cefixima Amoxicillina, Mezlocillina, piperacillina, Bacteroides spp Cefoxitina Clindamicina, Imipenem, Metronidazolo Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burneti Doxiciclina Macrolidi (solo micoplasmi), Rifampicina Legionella pneumophila Macrolidi Chlamydia trachomatis Pneumocystis carinii Cotrimossazolo

Chemical structures of erythromycin, azithromycin and clarithromycin

Indicazioni cliniche dei Macrolidi Infezioni delle alte vie respiratorie (faringite streptococcica, otite media da pneumococco e micoplasma) Infezioni delle basse vie respiratorie (da pneumococco, legionella, micoplasma, clamidia, emofilo) Infezioni cutanee da streptococchi e stafilococchi, acne Infezioni odontoiatriche Diarrea da Campylobacter Infezioni trasmesse Toxoplasmosi per via sessuale Profilassi dell’endocardite da Gram+

Typical ratio of intracellular and extracellular volume in the tissues, showing space accessible to macrolides and quinolones and to beta-lactams, respectively Extracellular volume 20% Macrolide and quinolone accessibile space Beta-lactam accessibile space Intracellular volume 80% Scaglione F. Pediatr Infect Dis J 16, S56-9, 1997.

Ratios (mean + SEM) of clarithromycin, to 14-hydroxy- clarithromycin in plasma and alveolar macrophages at 4,8,12, and 24 hours after administration of last dose. Adapted from: Gotfried et al. ICMAS 1996; Poster n° 4.07.

Farmacocinetica dei macrolidi (dopo singola somministrazione) Emivita (ore) Legame con proteine ( % ) Metabolismo Tassi biliari Escrezione urinaria (% 24 h) eritromicina etilsuccinato 2 65 +++ 3 josamicina 15 5-6 rokitamicina 2,5 spiramicina 6-7 30 ++ <10 roxitromicina 10-12 95 + claritromicina 14-OH 4 5 70 30-40 azitromicina > 20 50 6 telitromicina 10 60-70%

Modalità di somministrazione Farmaco Posologia nell’adulto (g/die) Posologia pediatrica (mg/kg/die) Via di somm. N° di sommin./die Eritromicina stearato 1,5-2 40-50 os 3-4 spiramicina 2-4 50 josamicina 1,0-1,5 30-40 2-3 miocamicina 1,2-1,5 20-50 rokitamicina 0,8 10-30 2 roxitromicina 0,3 5 claritromicina 0,5 1 15 iv azitromicina 10 telitromicina *Concentrazioni massime dopo somministrazione di un’unica dose terapeutica standard

Effetti indesiderati dei Macrolidi Turbe gastroenteriche pesantezza epigastrica, nausea, vomito Epatotossicità eritromicina estolato per dosaggi elevati e trattamenti prolungati associazione con rifampicina, estrogeni Sordità transitoria eccezionalmente disturbi cocleari per trattamenti prolungati, dosaggi elevati, età avanzata, insufficienza epatica e renale Reazioni allergiche

Interazioni farmacologiche dei Macrolidi Azitromicina Claritromicina Eritromicina Telitromicina Antiacidia , digitossina, rifabutinaa Astemizolo, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, digossina,warfarin, carbamazepina, fluoxetina, benzodiazepine, teofillina, rifabutinaa, indinavira, ritonavira,saquinavira cimetidinaa Benzodiazepine, carbamazepina, astemizolo, cisapride, ciclosporina, tacrolimus, digossina, warfarin, statine, felodipina, verapamil Digossina, teofillina, statine, itraconazoloa a Il farmaco interferisce con il macrolide www.farmacovigilanza.org

Macrolidi e statine Simvastatina, lovastatina, cerivastatina ed atorvastatina subiscono metabolismo epatico, soprattutto da parte dell’isoforma 3A4 del CYP 450. L’esperienza clinica ha dimostrato che il rischio di eventi avversi (miopatia), aumenta col concomitante uso di statine e farmaci, che a dosi terapeutiche, inibiscono in modo sostanziale il CYP3A4 14. Paoletti R, Corsini A, Bellosta S. Pharmacological interactions of statins. Atheroscler Suppl. 2002;3(1):35-40. 15. Williams D, Feely J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors. Clin Pharmacokinet 2002;41(5):343-70.

Metabolismo delle statine Lovastatina Simvastatina Atorvastatina Rosuvastatina Cerivastatina Pravastatina Fluvastatina 50-80% CYP2C9 CYP3A4 CYP2C8 metaboliti Beaird J HMG-CoA reductase inhibitors: assessing differences in drug interactions and safety profiles. Am Pharm Assoc, 2000, 40, 637-644.

Eritromicina e aritmie cardiache nel database del FDA Drici et al. JAMA 1998; 280: 1774-6 Torsione di punta = 82 Shaffer et al. Clin Infect Dis 2002: 35:197-200

Antibatterici nelle infezioni del tratto gastroenterico

Terapia dell’ulcera gastrica da H. pylori tetraciclina metronidazolo bismuto salicilato claritromicina amoxicillina omeprazolo

Principali agenti eziologici delle enteriti Intossicazioni In pazienti In viaggio Negli asili alimentari immunocompromessi St. aureus Salmonelle E. coli Rotavirus Cl perfrigens Cytomegalovirus Salmonella Shigella Cl difficile Yersinia Giardia lamblia Campylobacter Myc avium Helicobacter Criptosporidium Cryptosporidium Cl botulinum Isospora belli Bacillus cereus Strongyloides Vibrio cholerae Aeromonas

Diarrea del viaggiatore Patogeni più comuni Escherichia coli 40% Shigella 10% Campylobacter 3% Protozoi 5% Virus 10% Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312

Meccanismi responsabili della diarrea acuta di origine infettiva   stimolazione della secrezione intestinale (tossine) incremento del carico osmotico intraluminale (virus) alterato riassorbimento di acqua e sodio aumentata escrezione di liquidi da parte dell’intestino

Soluzione di reidratazione orale (OMS) NaCl 3.5 g/litro KCl 1.5 g/litro Na citrato 2.9 g/litro Ione cloruro 80 mmoli/litro Glucosio 20 g/litro

Terapia mirata delle enteriti segue

Terapia mirata delle enteriti

Classificazione dei sulfamidici Farmaco T/2 A breve durata d’azione Sulfanilamide, Sulfadiazina, Sulfisossazolo < 7 h A media durata d’azione Sulfametossazolo (Bactrim) 12-18 h A lunga durata d’azione Sulfametossipiridazina Sulfadimetossina > 24 h Ad azione ultra-ritardo Sulfadoxina > 60 h Scarsamente assorbiti (sulfamidici intestinali) Sulfaguanidina, Sulfasalazina

Indicazioni cliniche dei sulfamidici Infezioni acute delle basse vie urinarie (co-trimossazolo) Esacerbazione della bronchite cronica da patogeni sensibili (co-trimossazolo) Nocardiosi (co-trimossazolo) Diarrea del viaggiatore (co-trimossazolo) Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina) Polmonite da Pneumocystis carinii Malaria farmacoresistente (sulfadoxina)

Farmacocinetica dei Sulfamidici   Assorbimento gastrointestinale rapido e pressochè completo ad eccezione dei sulfamidici intestinali Emivita e legame farmacoproteico variabile. Buona diffusione tissutale (polmone, bronchi, CSF, placenta, latte). Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi). Eliminazione per filtrazione glomerulare.

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1) disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea, vomito, diarrea reazioni allergiche: esantema, dermatite, congiuntivite, febbre, eritema nodoso, sindrome di Steven-Johnson, sindrome di Lyell, lupus eritematosus, fotosensibi-lizzazione danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2) ittero (prematuri e neonati) alterazioni emopoietiche: anemia emolitica (deficit di G6PD), anemia megaloblastica, agranulocitosi disturbi neurologici: raramente mioclonie, polinevrite (sulfafenazolo)

CO-TRIMOSSAZOLO (sulfametossazolo + trimetropim) Controindicazioni Gravidanza Prematuri, neonati Pazienti con problemi ematologici (trombopenie, anemia megaloblastica)

Interazioni dei Sulfamidici Ipoglicemizzanti orali rischio di ipoglicemia Anticoagulanti orali rischio di emorragia Fenitoina, Procainamide le concentrazioni plasmatiche FANS quota libera del sulfamidico Coxib, sulfaniluree, diuretici, rischio di reazioni inibitori anidrasi carbonica allergiche Probenecid, sulfinpirazone secrezione tubulare sulfamidico

Antibatterici nelle infezioni del tratto urogenitale

Antibatterici nelle infezioni urinarie Agente eziologico Antibiotici orali Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a scelta E. coli Ampicillina, cotrimossazolo fluorochinoloni mezlocillina Cefotaxime, gentamicina Klebsiella Gentamicina cefotaxima Cefalosporine orali, amikacina Enterobacter Aztreonam imipenem Serratia P mirabilis Ceftazidima, cefazolina gentamicina Amikacina, imipenem P aeruginosa Azlocillina, gentamicina mezlocillina, Ceftazidima, amikacina, imipenem Enterococco Ampicillina, fluorochinoloni Eritromicina Stafilococco Cefalosporine orali Penicillina G cefazolina Cotrimossazolo clindamicina

Quinolones classification Martin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001 2° generation 3° generation 4° generation norfloxacin temafloxacin trovafloxacin ciprofloxacin sparfloxacin clinafloxacin enoxacin grepafloxacin moxifloxacin lomefloxacin gatifloxacin sitafloxacin ofloxacin pazufloxacin gemifloxacin levofloxacin tozufloxacin rufloxacin

Cinetica dei fluorochinoloni Legame proteine % Escrezione renale % 24 h Farmaco T/2 h Metabol % Ciprofloxacina 3-4 35 30-40 50 ofloxacina 5-7 10 < 5 90 norfloxacina 3-6 15 20 40 enoxacina 6 30 60 pefloxacina 8-15 20-30 85 rufloxacina 30-35 80 15-20 lomefloxacina 6-9 10-20 80-90 levofloxacina

Effetti indesiderati dei Chinoloni gastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea  SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni, disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioni ipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale fotosensibilizzazione discrasie ematiche tendinopatie artralgie sindrome del Q-T lungo anomalie visive (moxifloxacina) alterazione del gusto (moxifloxacina)

Nel database del GIF…… … ed in quello Pharmasearch

Interazioni farmacologiche dei chinoloni Fish DN Interazioni farmacologiche dei chinoloni Fish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001 Antiacidi, latte, vitamine Ridotta biodisponibilità dei chinoloni Xantine Ridotto metabolismo delle xantine (CYP1A2) Cautela nei pazienti epilettici Fenbufen, Foscarnet Comparsa di convulsioni Terfenadina, astemizolo, cisapride Prolungamento del tratto Q-T Fenitoina, Ciclosporina La ciprofloxacina può aumentare i livelli plasmatici di entrambi

Chinoloni Controindicazioni gravidanza bambini Cautela negli anziani e nei pazienti con problemi neurologici

URETRITI(2) eziologia farmaci di scelta stafilococco penicillina G   eziologia farmaci di scelta stafilococco penicillina G gardnerella metronidazolo trichomonas metronidazolo   candida miconazolo, itraconazolo   herpes simplex acyclovir/valacyclovir

URETRITI(1) gonococco fluorochinoloni, spectinomicina,   eziologia farmaci di scelta   gonococco fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone clamidia, ureaplasma fluorochinoloni, doxiciclina, azitromicina E. coli, proteus, fluorochinoloni ampicillina, enterococco cotrimossazolo

Basic structure of tetracyclines

TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina)  indicazioni cliniche   brucellosi rickettsiosi       colera, yersiniosi uretriti (clamidia, ureaplasma) polmonite (micoplasma) acne   sifilide

Minociclina, doxiciclina farmacocinetica buon assorbimento orale, meglio se a digiuno. Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame farmacoproteico  90%, emivita della doxiciclina 24h. Buona diffusione tissutale (tessuto polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto prostatico, latte materno). Circolo enteroepatico. Eliminazione per via renale e biliare.

Effetti indesiderati delle tetracicline Intolleranza gastrica e turbe coliche Reazioni allergiche cutanee Fotosensibilizzazione Disturbi vestibolari Discromie dentali Epatossicità

INTERAZIONI Antiacidi Lassativi (Al, Mg), sali di bismuto Supplementi vitaminici e minerali Alimenti ricchi di calcio, ferro

CONTROINDICAZIONI Bambini con età inferiore ai 12 anni Gravidanza Allattamento

Cloramfenicolo (CAF) e tiamfenicolo impiego clinico salmonellosi gravi meningite da haemophilus, meningococco, pneumococco (in alternativa alla penicillina) ascesso cerebrale infezioni cutanee e oculari (uso topico)

Cloramfenicolo Buon assorbimento orale. Legame farmaco proteico  50%. Farmacocinetica Buon assorbimento orale. Legame farmaco proteico  50%. Buona diffusione nelle cavità sierose, liquido cefalorachidiano, placenta, latte. Elevato metabolismo epatico. Escrezione renale.

Effetti indesiderati del cloramfenicolo (1)  disturbi gastrointestinali 2) danni ematologici a) anemia reversibile dose-dipendente (vacuolizzazione degli eritroblasti,  sideremia) b) anemia aplastica tempo/dose indipendente (idiosincrasia ?) 3) reazione di Herxheimer (tifo)

Effetti indesiderati del cloramfenicolo (2)   sindrome grigia del neonato (accumulo del farmaco) stomatiti, candidosi, enterocolite acuta neurite ottica e neurite periferica reazioni allergiche 8) effetto Antabuse

Interazioni del Cloramfenicolo + sulfamidici, fenilbutazone, fenitoina, fenotiazine  rischio di danni ematologici + sulfaniluree, fenitoina, anticoagulanti orali, metotrexate  tossicità (Caf inibitore enzimatico) + alcool  effetto Antabuse

FARMACI ANTITUBERCOLARI

Farmaci Antitubercolari 1a scelta Rifampicina Rifabutina Isoniazide Etambutolo Streptomicina 2a scelta Pirazinamide Etionamide PAS Cicloserina Viomicina

RIFAMPICINA indicazioni cliniche TBC in associazione a INI /etambutolo /streptomicina gravi infezioni stafilococciche in associazione a vancomicina brucellosi in associazione a tetracicline polmonite da legionella, clamidia in associazione ai macrolidi profilassi dell’infezione da meningococco e da emofilo

Rifampicina farmacocinetica Rapido assorbimento orale (migliore a digiuno). Legame farmaco proteico  75%. Buona diffusione tissutale (polmone, liquido pleurico e ascitico, occhio, lacrime, saliva, liquido cefalorachidiano). Notevole metabolismo epatico (autoinduzione). Circolo enteroepatico. Escrezione biliare (prevalente) e renale.

spettro d’azione: Mycobacterium tubercolosis (anche atipici), RIFAMPICINA   spettro d’azione: Mycobacterium tubercolosis (anche atipici), stafilococco, streptococco ed enterococco gonococco, meningococco, emofilo, brucella, legionella, clamidia resistenza batterica a sviluppo rapido

Effetti indesiderati della Rifampicina • turbe gastroenteriche • epatotossicità (anziano, etilista, INI) • reazioni allergiche: prurito, leucopenia, trombocitopenia   flu-like syndrome (per trattamenti intermittenti) • torpore, confusione mentale • sindrome renale   Interazioni: anticoagulanti orali, antidiabetici orali, contraccetivi orali, digitossina, corticosteroidi, metadone, isoniazide (induzione enzimatica).

Distribuzione bimodale del tempo di dimezzamento dell’isoniazide dovuta ad acetilazione rapida o lenta del farmaco

Effetti indesiderati dell’isoniazide (1) Epatotossicità (anziani, etilisti, associazione con rifampicina o barbiturici) Polinevrite (anziani, acetilatori lenti, posologia elevata), vertigini, eccitazione Effetto disulfiram Disturbi digestivi

Effetti indesiderati dell’isoniazide (2) Eruzioni cutanee, acne, febbre, lupus eritematosus, artralgie, sindrome spalla-mano Leucopenia, trombopenia, anemia Interazioni Fenitoina, anticoagulanti orali Antiacidi, sali di Al (ridotto assorbimento)

Reazioni indesiderate dell’etambutolo Dolori addominali e articolari Malessere, cefalea, confusione, vertigini Diminuita capacità visiva, neurite ottica Prurito, eruzioni cutanee, febbre Ridotta escrezione renale di acido urico

Major adverse reactions to antituberculosis drugs Isoniazide Rifampicina, Rifabutina Etambutolo Streptomicina Pirazinamide Cicloserina Etionamide PAS Epatite, neuropatia periferica, rash cutanei, disturbi neurologici, artralgie Nausea, dolori addominali, diarrea, tossicità epatica, rash cutanei, flu-like syndrome, trombocitopenia, anemia emolitica, danno renale Neurite retrobulbare, dolori addominali Tossicità vestibolare e uditiva, nefrotossicità, rash Epatite, rash cutanei, artralgie, iperuricemia Vertigini, cefalea, tremori, insonnia, ansia, depressione, psicosi Disturbi intestinali, anoressia, epatite, rash cutanei, fotosensibilizzazione, artralgia, neuropatia periferica Disturbi intestinali, epatite, rash cutanei

Farmaci nel trattamento delle infezioni da micobatteri atipici Specie micobatteriche Terapia di 1° scelta M. tuberculosis INI + rifampicina + pirazinamide + etambutolo o streptomicina Complesso M. avium Claritromicina + etambutolo o amikacina o ciprofloxacina M. kansaii INI + rifampicina + etambutolo Complesso M. fortuitum Amikacina + doxiciclina M. marinum Rifampicina + etambutolo M. leprae Dapsone + rifampicina