La tecnologia in un film Andrea Maria Giori Responsabile R&D - IBSA Farmaceutici Italia & Bouty Congresso Nazionale SIA 25/27 Maggio 2017 – Milano Marittima

film a rapida dissoluzione di cosa parliamo? film sottili film orali flash release film film a rapida dissoluzione film orosolubili film orodispersibili

di cosa parliamo? film orodispersibili “postage stamp-sized strips of thin polymeric films formulated to disintegrate or dissolve almost instantaneously when placed onto the tongue” “postage stamp-sized strips of thin polymeric films formulated to disintegrate or dissolve almost instantaneously when placed onto the tongue” Expert Opin. Drug. Deliv. 2011 (8) 299-316

ODF – una forma di dosaggio vantaggiosa... compliance (pazienti allettati, pediatrici, geriatrici, psichatrici, con disfagia, patologie neurodegenerative, mucositi, nausea...) flessibilità d’impiego migliore aderenza terapeutica migliorata percezione dell’insorgenza dell’azione dosaggio preciso e uniforme, in una forma d’uso semplice e non fragile

...poco presente sul mercato (Rx - Ondansetron) 2010

costo superiore alle forme orali tradizionali perchè? dosaggio non superiore a 100 mg igroscopicità (confezionamento) tutti gli OD palatabilità costo superiore alle forme orali tradizionali tecnologia complessa

una formulazione molto (troppo?) semplice principio attivo (non solo idrosolubile) polimero filmante idrosolubile solvente di processo plasticizzante colorante, aroma... pochi eccipienti (e allergeni)

una formulazione molto (troppo?) semplice peso totale 130 – 500 mg sildenafil citrato 35 – 140 mg (>25%) acqua 10% maltodestrine 60 – 230 mg (50%) dimensioni 3 x 1,5 – 4,5 x 4 cm spessore poche centinaia di micron

una formulazione molto (troppo?) semplice con pochi ingredienti, sottilissima, flessibile ed elastica per 3 anni... con pochi ingredienti, sottilissima, flessibile ed elastica per 3 anni...

una produzione complessa officine farmaceutiche autorizzate

una piattaforma formulativa brevettata

il principale ingrediente La maltodestrina – carboidrato complesso idrosolubile (polimero del glucosio) ottenuto da cereali

il processo industriale (1) 1. preparazione della massa (solvente, MD, API...) 3. essiccamento UNIFORMITA’ 2. spalmatura (liner)

il processo industriale (2) Essiccamento si deve ottenere un film: flessibile (senza essere fragile) plastico resistente alla trazione non appiccicoso che possa essere esposto all’aria

il processo industriale (3) reels taglio jumbo roll ODFs formazione & confezionamento

il processo industriale (4) CONFEZIONAMENTO singolo film multistrato termosaldato barriera ossigeno e luce validità 36 mesi comodità

il test pediatrico

assorbimento sub-linguale in vitro le prime applicazioni PDE5i De Toni et al - XXXII Convegno Medicina della Riproduzione assorbimento sub-linguale in vitro

(+ US) l’iter regolatorio PROCEDURA EUROPEA (DECENTRATA) PER 14 MSs + CH (2015) (+ US)

DISSOLUZIONE ORALE < 1 MIN l’iter regolatorio REGISTRAZIONE COME FARMACO EQUIVALENTE DISSOLUZIONE ORALE < 1 MIN

l’iter regolatorio 75 MG REGISTRAZIONE IBRIDA

l’iter regolatorio AIC italiana Gazzetta Ufficiale n. 251 del 26/10/2016.

e in futuro? PDE5i

Grazie