Adjuvant therapy: what to do waiting for new trials Pancreatic cancer Adjuvant therapy: what to do waiting for new trials Dr. Enrico Vasile

Agenda Quanto è rilevante il problema? Cosa sappiamo dai ”vecchi trials”? Quali sono i nuovi trials? Cosa fare in attesa risultati nuovi trials?

Agenda Quanto è rilevante il problema? Cosa sappiamo dai ”vecchi trials”? Quali sono i nuovi trials? Cosa fare in attesa risultati nuovi trials?

13.700 nuovi casi nel 2017 (+40% in 10 anni) 20-25% malattia resecabile alla diagnosi Circa 3000 nuovi pazienti resecati/anno (corrispondente dato AGENAS) Di questi 3000, <500 guariscono per effetto chirurgia, >2500 no

Agenda Quanto è rilevante il problema? Cosa sappiamo dai ”vecchi trials”? Quali sono i nuovi trials? Cosa fare in attesa risultati nuovi trials?

Neoptolemos, Br J Cancer 2009

Oettle, JAMA 2013

Oettle, JAMA 2013

Neoptolemos, JAMA 2010

22% 0.94 0% 1.5% 0.0034 10% <0.001 13% 2% 5-Fluorouracile Gemcitabina P Value Neutropenia G3/4 22% 0.94 Piastrinopenia G3/4 0% 1.5% 0.0034 Stomatiti G3/4 10% <0.001 Diarrea G3/4 13% 2% Neoptolemos, JAMA 2010

Valle, J Clin Oncol 1014

Mirkin, Cancer 2016

Stocken et al. Br J Cancer 2005

Stocken et al. Br J Cancer 2005

Butturini, Arch Surg 2008

Opfermann, Am J Clin Oncol 2014

Butturini, Arch Surg 2008

Agenda Quanto è rilevante il problema? Cosa sappiamo dai ”vecchi trials” Quali sono i nuovi trials? Cosa fare in attesa risultati nuovi trials?

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Slide 7 Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Eligibility Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Patient Demographics Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting On-Study Data Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Tumour Pathology Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Reported Toxicity Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Survival by Treatment Censored 20 75 112 142 155 Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Neoptolemos, Lancet 2017

Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting Slide 21 Presented By John Neoptolemos at 2016 ASCO Annual Meeting

Greenhalf, JNCI 2014

Chemioterapia adiuvante Uesaka, Lancet 2016

Mokdad, J Clin Oncol 2016

Reni, Esmo 2017

Stable Focal Unstable Scattered 30% 14% 20% 36% (<50 events) (50-200, 50% on 1 Chr) Unstable (>200 widespread) Scattered (50 – 200 widespread) 30% 14% 20% 36% Bailey et al, Nature 2016; Waddell et al, Nature 2015

Agenda Quanto è rilevante il problema? Cosa sappiamo dai ”vecchi trials”? Quali sono i nuovi trials? Cosa fare in attesa risultati nuovi trials?

Diverse popolazioni pazienti stadiazione postoperatoria/preoperatoria CA19.9 postoperatorio metodiche follow up Necessità di confronto con altri studi con stesso braccio controllo Mancanza dati su DFS (endpoint primario)

Cosa fare in attesa nuovi trials in pratica clinica? Rivalutare malattia dopo intervento chirurgico! Continuiamo ad arruolare in studi clinici! Facciamo nuovi studi su trattamento preoperatorio e su RT! Gemcitabina + Capecitabina in pazienti fit, buon recupero postop, non anziani, in particolare se CA19.9 postoperatorio >100 U/ml o se non certa assenza evidenza di malattia (se M+, preferibile Gem+Nab-Pac) Gemcitabina monoterapia per pazienti anziani, scarso recupero postoperatorio, prevista combinazione con RT, in particolare se CA19.9 basso dopo CH e N0

Conclusioni Il carcinoma pancreatico è una patologia impegnativa per incidenza e mortalità e per difficoltà terapeutiche Ruolo della chirurgia è limitato Necessità di ottimizzare regimi e setting di trattamento chemioterapico