The Influence of Mobility on Bone Status in Subjects with Rett Syndrome: a 10-Year Longitudinal Study 1C. Caffarelli, 1M.D. Tomai Pitinca, 1V. Francolini, 2J. Hayek,1R. Nuti,1S. Gonnelli 1Department of Medicine, Surgery and Neuroscience, University of Siena 2Paediatrics Neuropsychiatry Unit, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Siena

Sindrome di RETT Caratteristiche Cliniche Microcefalia Malattia genetica X-linked dominante causata nel 90% dei casi da una mutazione del gene MECP2 che codifica per una proteina nucleare implicata nella regolazione dell’espressione genica. Sono stati scoperti altri due geni responsabili della SR: CDKL5 e FOXG1 Caratteristiche Cliniche Microcefalia Rallentamento della crescita Stereotipie Atassia Afasia Epilessia

Skeletal involvement in Rett Syndrome Scoliosis Rarely at birth, very common after 10 yrs and severity is correlated with growth, incidence of scoliosis is estimated at around 64% (Persy AK et al. Peditric Reser 2010) Osteoporosis The reported incidence of low bone mass approximates 50% (Shapiro JR Peditric Res 2010) Fractures 11-40% of individuals with RTT presented fractures, usually in the lower limb at an early age from normal daily activity (Downs J et al. Pediatrics 2008)

Potential causes of Osteoporosis in Rett subjects Immobility The use of anticonvulsants Low BMI Reduced bone formation?

2012 mmmmmm

Scopo del Lavoro Confermare l’utilità dell’ultrasonografia ossea alle falangi come metodica per una valutazione longitudinale dello stato osseo in soggetti affetti da sindrome di Rett Valutare se il grado di mobilità può influenzare lo stato osseo nei soggetti affetti da sindrome di Rett

Materiali & Metodi Peso alla nascita Peso Altezza BMI Età del menarca Deambulazione AD-SoS BTT UBPI

Clinical characteristics in Rett subjects Non ambulatory (n=22) Ambulatory (n=25) Baseline 5 years 10 years Age (yrs) 4.3 ± 2.2 9.2 ± 2.3 14.1 ± 2.4 5.2 ± 3.3 10.3 ± 3.6 15.3 ± 3.8 Weight (Kg) 17.4 ± 7.9 25.4 ± 11.7 31.5 ± 10.0 19.9 ± 8.6 31.1 ± 12.2* 38.4 ± 12.8* Height (cm) 101.2 ± 10.9 125.3 ± 11.9 138.3 ± 9.4 106.8 ± 20.2 129.4 ± 16.2 141.6 ± 10.4 BMI (Kg/m2) 15.7 ± 3.6 15.8 ± 5.6 16.1 ± 4.3 16.5 ± 2.8 17.5 ± 3.5* 18.9 ± 5.1* *p<0.05 Non Ambulatory vs Ambulatory

Birth weight in Rett subjects categorized on the basis of the mobility status p<0.01 Birth Weight (Kg)

Age at menarche (Years) Age at menarche in Rett subjects categorized on the basis of the mobility status p<0.05 Age at menarche (Years)

Ultrasonographic parameters in Rett subjects Non ambulatory (n=22) Ambulatory (n=25) Baseline 5 years 10 years Age (yrs) 4.3 ± 2.2 9.2 ± 2.3 14.1 ± 2.4 5.2 ± 3.3 10.3 ± 3.6 15.3 ± 3.8 AD-SoS (m/s) 1803 ± 61 1858 ± 63 1879 ± 57 1815 ± 56 1864 ± 56 1880 ± 72 AD-SoS Z-score -2.4 ± 1.9 -2.0 ± 1.8 -2.9 ± 1.1 -1.8 ± 1.4 -2.5 ± 1.6 -2.7 ± 1.2 BTT (μs) 0.35 ± 0.17 0.57 ± 0.18 0.77 ± 0.19 0.43 ± 0.21 0.71 ± 0.30 0.78 ± 0.34 BTT Z-score -1.9 ± 1.5 -3.2 ± 1.4 -1.9 ± 1.9 -2.1 ± 2.5 -2.7 ± 2.0* UBPI (%) 0.36 ± 0.12 0.40 ± 0.14 0.39 ± 0.17 0.37 ± 0.14 0.41 ± 0.14 0.40 ± 0.12 *p<0.05 Non Ambulatory vs Ambulatory

Changes in AD-SoS Z-score in non ambulatory and ambulatory Rett subjects -30% -23%

Changes in BTT Z-score in non ambulatory and ambulatory Rett subjects -35% -47%

Conclusioni Le pazienti Rett che non deambulano sono caratterizzate da un ridotto peso alla nascita ed un menarca più tardivo Tutte le pazienti Rett presentano una progressiva. riduzione dei parametri ultrasonografici che risulta più marcata in quelle incapaci di deambulare. Tali risultati suggeriscono che la capacità di deambulare e lo stato nutrizionale hanno un ruolo cruciale nel mantenimento dello stato osseo. I risultati del nostro studio confermano come l’impiego dei parametri ultrasonografici alle falangi, in modo particolare il BTT, possa risultare utile nel monitoraggio delle pazienti affette da Sindrome di Rett.

Bone status in Rett Syndrome