Le anomalie numeriche dei cromosomi sessuali Sindrome di Turner Cariotipo 45, X (spesso in mosaico 45X/46XX o 45X/46XY) 1:8000 nati vivi (1:200 di tutte le gravidanze) Segni classici: bassa statura, infantilismo dei genitali, amenorrea Altri segni: cardiopatie, rene a ferro di cavallo, macchie cutanee, pterigium colli, torace a scudo Riscontro alla pubertà

S. Di Turner

Sindrome di Klinefelter Cariotipo 47,XXY Incidenza: 1/1000 nati (1/500 maschi) Si riscontra nel 15-20% dei pazienti con azoospermia Provoca scomparsa delle cellule germinali (Sertoli-cell-only) dopo la pubertà (probabile assenza di inattivazione di un cromosoma X)

Segni clinici della sindrome di Klinefelter Sterilità Altezza >175 cm Ginecomastia Genitali esterni poco sviluppati Altri caratteri sessuali secondari di tipo femminile Riscontro a seguito di sterilità

Sindrome XYY Frequenza: 1/1000 nati Clinica Altezza superiore alla media Solo raramente infertilità Sviluppo psichico normale In genere riscontro casuale

Sindrome XXX Frequenza: 1/1000 nati Clinica A volte alterazioni del ciclo mestruale Menopausa precoce In genere riscontro casuale

Alterazioni cromosomiche strutturali …quando i cromosomi sono 46, ma c’è qualcosa che non va…

Delezione Rottura terminale o interstiziale di un cromosoma con perdita di un frammento Il fenotipo dipende da quanti e quali geni sono stati persi

Del 5p

Sindrome del Cri-du-chat 1/15.000 – 50.000 nati Ritardo di crescita Ritardo mentale Faccia a luna piena (faccia da Pierrot) Pianto tipico, simile al miagolio di un gatto Ipotonia Cardiopatie

Traslocazione Doppia rottura su due cromosomi con conseguente scambio di materiale genetico Fenotipo in genere normale, a meno che un gene non venga coinvolto dai punti di rottura Frequenza nella popolazione: 1/600

Trasmissione di una traslocazione bilanciata

Traslocazione robertsoniana Coinvolge sempre due cromosomi acrocentrici Porta alla formazione di un cariotipo apparentemente a 45 cromosomi, ma in realtà con materiale genetico normale I portatori sono fenotipicamente normali Frequenza nella popolazione: 1/1000

Trasmissione di una traslocazione robertsoniana

Inversione Doppia rottura su un cromosoma con rotazione di 180° del frammento Di due tipi: Pericentrica Punti di rottura nei due bracci Paracentrica Punti di rottura nello stesso braccio

Isocromosoma Divisione in senso orizzontale anziché verticale dei cromatidi La duplicazione dei cromatidi da luogo a cromosomi con braccia lunghe e corte identiche

Cromosoma ad anello Rottura delle estremità telomeriche del cromosoma con ricongiungimento del braccio lungo e di quello corto Gli anelli tendono ad essere instabili ed essere persi nelle mitosi successive