Direttore del Master: Prof.ssa Paola PAPOFF a.a. 2016-2017 Direttore del Master: Prof.ssa Paola PAPOFF ARRESTO CARDIORESPIRATORIO IN NEONATA DA PATOLOGIA GENETICA RARA Nicola Laforgia

ALICE In 9^ giornata di vita, durante visita pediatra Improvvisa crisi di cianosi con arresto cardiorespiratorio!!!

6 H’s and 6 T’s RCP 118 RICOVERO HYPOVOLEMIA HYPOXIA H+ (ACIDOSIS) HYPO/HYPERKALEMIA HYPOGLYCEMIA HYPOTHERMIA TENSION PNX TAMPONADE TRAUMA TOXINS THROMBOSIS PULMONARY THROMBOSIS CORONARIC TEMP SaO2 E MONITOR ECG EAB EMOCROMO ELETTROLITI GLICEMIA Ca++= 3,4 (v.n.1mmol/L) Cas++= 28,7mg/dL

IPERCALCEMIA CLINICA → vomito, scarso incremento ponderale, poliuria, letargia/irritabilità, ipotonia, convulsioni, bradicardia Condizione rara Cas> 11 mg/dL (2.75 mmol/L) Cai> 5,6 mg/dl (1.4 mmol/L)

PTH 465 pg/ml (vn 6.5-36.8)

ASSORBIMENTO Ca++ DA PASSIVO A ATTIVO MODIFICHE NEONATALI ALLA NASCITA si interrompe il passaggio materno di Ca++ crollo rapido produzione PTHrP NEI PRIMI 2-3 GIORNI rapida riduzione Ca++ incremento P aumento PTH e graduale aumento risposta renale al PTH aumento Calcitriolo riduzione Calcitonina ASSORBIMENTO Ca++ DA PASSIVO A ATTIVO

METABOLISMO FETALE DEL CALCIO PTHrP Sviluppo dello scheletro fetale dipende dal trasferimento materno di Ca++ soprattutto (80%) nell’ultimo trimestre di gravidanza TRASPORTO PLACENTARE ATTIVO DI CALCIO E FOSFORO Produzione placentare e da altre strutture fetali di PTH-Related Protein (PTHrP) Bassi livelli di PTH Bassi livelli di calcitriolo (mineralizzazione del feto è calcitriolo-indipendente) Alti livelli di calcitonina (inibisce il riassorbimento osseo nel feto) Rene, intestino e fegato fetali sono insignificanti sorgenti di Calcio Incremento del calcitriolo materno con > assorbimento intestinale di Ca

FETO NEONATO VIT. D APPORTO CA++ PTH PTHrP

Ca Ca Ca

PARATORMONE/VITAMINA D

Bilaterali segni di osteopenia terzo prossimale diafisario omeri Rx total body Bilaterali segni di osteopenia terzo prossimale diafisario omeri Rx torace estrema rarefazione ossea e aspetto tarlato delle corticali -CaSR regola la secrezione paratiroidea di PTH e l’escrezione urinaria di calcio a livello del tubulo renale -accoppiato a proteina G transmembrana -È estremamente sensibile a piccoli cambiamenti delle concentrazioni di Ca ionizzato -Attivazione inibisce secrezione PTH e riassorbimento Ca

Omozigosi: Iperparatiroidismo Neonatale MUTAZIONI ATTIVANTI (rare) → SINDROME IPOCALCEMIA IPERCALCIURICA MUTAZIONI INATTIVANTI → IPERCALCEMIA IPOCALCIURICA FAMILIARE Eterozigosi: Ipercalcemia Familiare Benigna Omozigosi: Iperparatiroidismo Neonatale

RICERCA DI MUTAZIONI DEL GENE CASR MUTAZIONE FRAMESHIFT NELL'ESONE 5 IN OMOZIGOSI Genitori portatori in eterozigosi → CUGINI DI II GRADO

TERAPIA IPERCALCEMIA LIEVE (<12 mg/dl) modificazioni dietetiche IPERCALCEMIA MODERATA (12-13.5 mg/dl) -sospendere somm. orale e e.v. di Ca e Vit.D -idratazione con fisiologica -Furosemide per favorire la calciuresi

BIFOSFONATI PARATIROIDECTOMIA PTH Range Calcio CINACALCET Giorni di vita

RIMOZIONE 3 PARATIROIDI SU 4 conferma istologica in estemporanea monitoraggio intraoperatorio del PTH Surgical treatment of children with hyperparathyroidism: single centre experience. Alagaratnam S et al. J Pediatr Surg. 2014 Nov Intraoperative parathyroid hormone monitoring in neonatal severe primary hyperparathyroidism García-García E et al, Pediatrics. 2014 Oct A distanza di 30 minuti dall'intervento prelievi da vene giugulari interne riduzione del PTH >75% da valore pre-intervento

con gravi ipocalcemia e ipofosforemia A 12 ore dall'intervento “HUNGRY BONE DISEASE” con gravi ipocalcemia e ipofosforemia Calcio gluconato e.v. (massima dose 150 mg/Kg/die) esafosfina (in rapporto 1.3-1.5 con il calcio) in parenterale. Colecalciferolo 1500 UI/die poi 1000 UI/die Graduale sospensione con monitoraggio riassorbimento tubulare del fosforo Dimessa a 2 e ½ mesi con sola vit. D