INTESTINO E MALATTIE NEURODEGENERATIVE Dr. F. Di Marzio – U.O. Neurologia AV5 Marche

Con una superficie > 300 mq l’intestino svolge numerose funzioni vitali: Assimila le sostanze nutritive Elimina le tossine Svolge funzioni immunitarie Sintetizza sostanze fondamentali attraverso la flora intestinale (vit.K) Produce neurotrasmettitori come Serotonina e Dopamina

90 % 10%

La componente batterica del tratto GI costituisce il più complesso ecosistema umano L’organismo umano, in condizioni normali, è formato da 1013 cellule = 10.000 miliardi ed ospita una popolazione microbica di 1014 cellule = 100.000 miliardi Per un peso complessivo di 1-2 kg Concentrazione: 100-200 miliardi di cellule batteriche/g di feci secche per 1 cellula umana vi sono 10 cellule microbiche per 1 gene umano vi sono 100 geni microbici SUPER-ORGANISMO

Sequenziato Il gene per la subunità 16S dell’RNA-R Progetto Microbioma Umano

Microbial Immuno-Communication in Neurodegenerative Diseases B.S. Main and M. R. Minter Front Neurosci 2017

Incremento nei campioni fecali di pz Incremento nei campioni fecali di pz. con Alzheimer di popolazioni batteriche pro-infiammatorie Escherichia/Shigella Periodontitis, Microbiomes and their Role in Alzheimer’s Disease A.B. Pritchard et al. Front Aging Neurosci 2017

The fecal microbiome of ALS patient Target Intestinal Microbiota to Alleviate Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis Y. Zhang et al. Clin. Therapeutics 2016 Leaky intestine and impaired microbiome in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model Shaoping Wu et al. Phisiological Reports 2015 The fecal microbiome of ALS patient D. Brenner et al. Neurobiol of Aging 2018

The role of small intestinal bacterial overgrowth in Parkinson's disease A. Fasano et al. Mov Dis. 2013 Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease A. Fasano et al. Lancet Neurol 2015

E’ stata analizzata dal 1996 al 2012 in uno studio Caso-Controllo una popolazione di 8166 PD e 46755 NPD inserita nel THIN (The Healt Improvement Network) primary care database per individuare possibili caratteristiche pre-diagnostiche o sintomi precoci 1 anno prima della diagnosi di MdP. Caratteristiche motorie: tremore, rigidità, disturbi dell’equilibrio, dolori muscolari e articolari. Caratteristiche autonomiche: stitichezza, ipotensione, disfunzione erettile, disfunzioni urinarie, vertigini. Disturbi neuropsichiatrici: disturbi della memoria, esordio tardivo di depressione o ansia, apatia. Altre caratteristiche: fatica, insonnia, anosmia, iper-salivazione, disturbi del sonno. Prediagnostic presentations of Parkinson’s disease in primary care: a case-control study A. Schrag et al - Lancet Neurol. 2015; 14(1):57-64

A. Schrag et al. Lancet Neurol. 2015; 14(1):57-64 0 a <2 anni prima della diagnosi ≥2 a <5 anni ≥5 a <10 anni MdP (n=7232) Controlli (n=40 541) (n=4769) (n=25 544) (n=1680) (n=8305) Tremore 2946 (41%) 184 (<1%) 311 (7%) 118 (<1%) 29 (2%) 41 (<1%) Stitichezza 2326 (32%) 7598 (19%) 1196 (25%) 3890 (15%) 335 (20%) 1202 (14%) Fatica 761 (11%) 2129 (5%) 430 (9%) 1472 (6%) 180 (11%) 618 (7%) Vertigini 725 (10%) 2411 (6%) 486 (10%) 1692 (6%) 206 (12%) 723 (9%) Depressione 696 (10%) 1724 (4%) 312 (7%) 1035 (4%) 94 (6%) 409 (5%) Dolori alla spalla o rigidità 528 (7%) 2263 (6%) 407 (9%) 1729 (7%) 175 (10%) 803 (10%) Ansia 624 (9%) 1505 (4%) 333 (7%) 1039 (4%) 136 (8%) 504 (6%) Dolori al collo o rigidità 301 (4%) 1613 (4%) 224 (5%) 1301 (5%) 128 (8%) 667 (8%) Disfunzioni urinarie 338 (5%) 815 (2%) 167 (4%) 459 (2%) 53 (3%) 170 (2%) Disfunzioni erettili 293/7432 (7%) 1434/24076 (6%) 242/2885 (8%) 1172/15330 (7%) 116/1024 (11%) 416/5017 (8%) Insonnia 314 (4%) 1286 (3%) 190 (4%) 850 (3%) 85 (5%) 386 (5%) Disturbi dell’equilibrio 300 (4%) 379 (1%) 78 (2%) 196 (1%) 21 (1%) 62 (1%) Ipotensione 152 (2%) 346 (1%) 80 (2%) 204 (2%) 27 (2%) 61 (1%) Disturbi della memoria 197 (3%) 520 (1%) 187 (1%) 8 (<1%) 47 (1%) Rigidità 201 (3%) 52 (<1%) 11 (1%) 36 (<1%) 3 (<1%) 16 (<1%) Prediagnostic presentations of Parkinson’s disease in primary care: a case-control study A. Schrag et al. Lancet Neurol. 2015; 14(1):57-64

Linking Smoking, Coffee, Urate, and Parkinson’s Disease – A Role for Gut Microbiota? F. Scheperjans et al. Journal of Parkinson's Disease 2015 Gut feelings about smoking and coffee in Parkinson's disease Derkinderen P et al. Mov Dis 2014

GRAZIE PER L’ATTENZIONE