PARASIMPATICOLITICI ANTIMUSCARINICI.

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Transcript della presentazione:

PARASIMPATICOLITICI ANTIMUSCARINICI

Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico Organi effettori neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina Muscolo scheletrico recettore nicotinico recettore nicotinico acetilcolina neurone post-gangliare Midollare del surrene acetilcolina noradrenalina adrenalina parasimpatico- mimetici recettori muscarinici recettori adrenergici parasimpatico- litici Organi effettori

ORIGINE E CHIMICA L’atropina (iosciamina) è un prodotto naturale Atropa belladonna Datura stramonium La scopolamina si ottiene invece dalla Hyoscyamus Niger

Atropina * Scopolamina * Atropa belladonna (d/l-iosciamina) Datura stramonium * Scopolamina (l-iosciamina) * Hyoscyamus niger

Atropina = antagonista muscarinico dell’Ach (antagonismo competititvo) RECETTORE LOCALIZZAZIONE RISPOSTA ALL’ Ach (accoppiato a proteine G) MUSCARINICO M1 (attivazione PLC) cellule nervose memoria ? cellule gastriche secrezione acida M2 (apertura canale K+, inibizione adenilato ciclasi) cuore diminuzione parametri cardiaci M3 muscolatura liscia ghiandole aumento del tono aumento delle secrezioni

Effetti dell’Atropina in relazione alla dose EFFETTO 0.5 mg Moderata secchezza delle fauci; inibizione della sudorazione, lieve rallentamento della frequenza cardiaca. 1 mg Pronunciata secchezza delle fauci; sete; accelerazione battito cardiaco; lieve dilatazione della pupilla. 2 mg Tachicardia; marcata secchezza delle fauci; pupilla dilatata; moderato offuscamento della visione da vicino. 5 mg Accentuazione dei sintomi precedenti; difficoltà nella parola; irrequietezza; cefalea; difficoltà nella minzione; ridotta peristalsi intestinale. 10 mg Sintomi precedenti ancor più pronunciati; vista offuscata; cute secca; irrequietezza ed eccitazione; allucinazioni e delirio; coma.

Perché l’atropina a basse dosi può provocare bradicardia ? neurone pre-gangliare acetilcolina M2 post-gangliare N. vago M Perché l’atropina a basse dosi può provocare bradicardia ? 8 9 7 6 4 3 2 5 1 10 12 11 recettore pre-sinaptico atropina Blocco /SA Perché blocca i recettori pre-sinaptici sulle fibre vagali post-gangliari

L’atropina provoca midriasi e cicloplegia

IMPIEGHI TERAPEUTICI DELL’ATROPINA bradicardia del nodo del seno esame fondo oculare intossicazioni da organofosforici

IMPIEGHI TERAPEUTICI DEGLI ATROPINICI Derivati ammonici quaternari scopolamina butill bromuro (Buscopan) omatotropina metil bromuro propantelina bromuro spasmolitici ipratropio bromuro tiotropio bromuro anti-asmatici Derivati amminici terziari ciclopentolato tropicamide diciclomina cloridrato oxifenciclimina cloridrato midriatici spasmolitici anti-parkinson benzatropina mesilato triesifenidile cloridrato antiulcera pirenzepina [anti-M1]

ANTIMUSCARINICI Chinetosi (scopolamina) Disturbi oculari (ciclopentolato) Apprato respiratorio (ipratropio) Ossibutinina (spasmi vescicali/prostatectomie) Imipramina e propiverina (incontinenza)

Buscopan ® compresse rivestite Composizione N- butilbromuro di joiscina 10 mg Buscopan ® compresse rivestite Che cosa è BUSCOPAN è un antispastico, anticolinergico, appartenente alla classe degli alcaloidi della belladonna semisintetici, composti ammonici quaternari. Perché si usa BUSCOPAN si usa nel trattamento sintomatico delle manifestazioni spastico dolorose del tratto gastroenterico e genito-urinario. Quando non deve essere usato ipersensibilità nota verso i componenti o altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. glaucoma. ipertrofia prostatica o altre cause di ritenzione urinaria. stenosi pilorica ed altre condizioni stenosanti il canale gastroenterico. ileo paralitico, colite ulcerosa, megacolon. esofagite da reflusso. atonia intestinale dell’anziano. miastenia gravis. bambini di età inferiore ai 6 anni.

Buscopan ® compresse rivestite Precauzioni prima dell’uso Gli anticolinergici devono essere usati con prudenza negli anziani, nei pazienti con turbe del sistema nervoso autonomo, nelle tachiaritmie cardiache …….., nei portatori di affezioni epatiche e renali. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari: gli anticolinergici possono indurre disturbi dell’accomodazione visiva e sonnolenza ….. Quali medicinali o alimenti possono modificare l’effetto del medicinale L’effetto anticolinergico di antidepressivi triciclici, fenotiazine, butirrofenoni, antistaminici ….. può essere accentuato da BUSCOPAN. Il trattamento concomitante con antagonisti della dopamina, come la metoclopramide (Plasil ®) può determinare una riduzione dell’effetto di entrambi I farmaci sul tratto gastro-intestinale. La tachicardia indotta da farmaci -adrenergici può essere accentuata da BUSCOPAN. Poiché gli antiacidi possono ridurre l’assorbimento intestinale degli anticolinergici, questi farmaci non debbono essere somministrati.

Buscopan ® compresse rivestite Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di medicinale Sintomi – non sono mai stati osservati nell’uomo sintomi di intossicazione al sovradosaggio All’occorrenza – si consiglia di praticare lavanda gastrica. I sintomi da sovradosaggio di BUSCOPAN rispondono al trattamento con parasimpaticomimetici. Nei pazienti affetti da glaucoma, somministrare pilocarpina. Se necessario somministrare neostigmina, 0.5-2.5 mg per via endovena o intramuscolo.

GANGLIOPLEGICI

Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina Muscolo scheletrico recettore nicotinico recettore nicotinico acetilcolina neurone post-gangliare Midollare del surrene acetilcolina noradrenalina adrenalina parasimpatico- mimetici recettori muscarinici recettori adrenergici parasimpatico- litici

Agenti antagonisti competitivi non depolarizzanti + Acetilcolina + Tetraetilammonio + Esametonio Trimetafano + Agenti antagonisti competitivi non depolarizzanti

Tetraetilammonio Trimetafano Ach Ach ? Esametonio

Effetti farmacologici ipotensione (ortostatica) Organi e tessuti Effetti farmacologici OCCHIO cicloplegia lieve midriasi VASI ipotensione (ortostatica) CUORE lieve tachicardia TRATTO GASTRO- INTESTINALE lieve riduzione secrezioni inibizione motilità Usi terapeutici iperriflessia vegetativa (lesioni del midollo spinale) riduzione intraoperatoria della pressione arteriosa