Servizio Comune Provinciale di Medicina Legale Università degli Studi di Ferrara Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Medicina di Sanità Pubblica UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica Servizio Comune Provinciale di Medicina Legale Dir FF Prof Rosa Maria Gaudio Ruolo diagnostico, terapeutico e prognostico del Laboratorio di Tossicologia Forense nella gestione delle intossicazioni Dott.ssa Anna TALARICO Bologna 11 giugno 2018

In particolare, IL RUOLO DEL LABORATORIO DIAGNOSTICO: finalizzato alla diagnosi; complesso di dottrine e di tecniche che sono il presupposto e la base per formulare diagnosi. Paziente che riporta segni clinici riconducibili presumibilmente ad uno xenobiotico…… Quale? In che dose? presenza di Eventuali metaboliti attivi? Liquidi biologici da analizzare: Sangue intero, urina, liquidi di gastrolusi ES: PARACETAMOLO; NPS????

TERAPEUTICO: finalizzato alla terapia Farmaco_genetica: diversi pattern genetici di citocromo P450, diversi tempi e modi di metabolizzazione del farmaco: LENTO, MODERATO, VELOCE metabolizzatore (per un’azione terapeutica possono richiedere un dosaggio farmacologico superiore alla norma) Quale pattern di appartenenza? In mancanza……dosaggio ematico di principio attivo ed eventuali metaboliti attivi Liquidi biologici da analizzare: Sangue intero ES: CLOZAPINA

PROGNOSTICO: relativo alla formulazione della prognosi; previsione sull’ulteriore decorso del paziente e soprattutto sull’esito di un determinato quadro morboso in esame Segni clinici che riconducono ad intossicazione da METFORMINA (ipoglicemizzante orale); Stabilizzazione del paziente e inizio dialisi forzata; La dialisi è efficace come trattamento di washout del farmaco? Continuo il trattamento? Mi fermo? Liquidi biologici da analizzare: Sangue intero, urina, ultrafiltrato ES: METFORMINA.

ATTIVITA’ PRESTATA DAL LABORATORIO DI TOSSICOLOGIA FORENSE UNIVERSITARIA: principalmente di ricerca; ogni caso è spunto di approfondimento. Attività giudiziaria; Dosaggio materiale merceologico; D.Leg.vo 81/08 (sorveglianza sanitaria ambito sicurezza sul lavoro) AUSL: analisi finalizzate al rilascio/rinnovo dopo sospensione/revoca della patente di guida per violazione artt. 186, 186 bis, 187 CdS: CDT in matrice serica ciclo urinario per ricerca di metaboliti delle principali classi di sostanze stupefacenti Analisi della matrice cheratinica Dosaggi xenobiotici per Ospedali “Provinciali”

ATTIVITA’ PRESTATA DAL LABORATORIO DI TOSSICOLOGIA FORENSE OSPEDALIERA Indagini laboratoristiche di ausilio a formulare diagnosi

INDAGINI DI ORIENTAMENTO STRUMENTAZIONE IN USO INDAGINI DI ORIENTAMENTO Elettroforesi capillare Immunochimica

STRUMENTAZIONE IN USO GC-FID GC-HS

STRUMENTAZIONE IN USO GC-MS UPLC-MS

Quale tecnica tecnica strumentale? Vantaggi Svantaggi Frammentazione molecolare presuntivamente specifica («impronta digitale») Riferibilità a librerie di spettri di massa Tempo di analisi variabile: preanalitica estrattiva da matrice Limitazione analisi PM/polarità molecola GC-MS Analisi diretta per alcuni substrati biologici o comunque preanalitica ridotta Analisi possibile per molecole a PM > 2000-5000 Da Mancanza di librerie “commerciali” Ridotta maneggevolezza analitica nella ricerca di «composti incogniti» LC-MS

GRAZIE PER L’ATTENZIONE