L'emostasi La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che coinvolgono:

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L'emostasi La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che coinvolgono: vasi sanguigni piastrine fattori plasmatici

Coagulo-lytic Equilibrium BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES-SUBENDOTHELIUM i

Componenti dell’emostasi: vasi sanguigni (endotelio) piastrine fattori plasmatici della coagulazione sistema fibrinolitico sistema di controllo (inibitori)

Ruolo di ciascun componente: vasi: vasocostrizione dei vasi danneggiati piastrine: formazione del tappo piastrinico coagulazione: formazione del tappo di fibrina fibrinolisi: risoluzione del coagulo

EMOSTASI PRIMARIA Vasocostrizione diminuzione del flusso sanguigno FASE VASALE Vasocostrizione diminuzione del flusso sanguigno ADESIONE FASE PIASTRINICA ATTIVAZIONE AGGREGAZIONE FORMAZIONE DELTAPPO BIANCO SOLUBILE E INSTABILE

EMOSTASI SECONDARIA FASE COAGULATIVA Via Comune Via Estrinseca Via intrinseca Via Comune

Exposure of plasma to tissue factor initiates coagulation Tissue factor is a non-enzymatic lipoprotein constitutively expressed on the surface of cells that are not normally in contact with plasma (e.g., fibroblasts and macrophages). Exposure of plasma to these cells initiates coagulation outside a broken blood vessel.

FIBRINA PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO CONSOLIDAMENTO DEL TAPPO BIANCO PIASTRINICO IN TAPPO EMOSTATICO INSOLUBILE E STABILE FIBRINA

PRODOTTI DI DEGRADAZIONE DELLA FIBRINA MECCANISMI DI CONTROLLO DELLA COAGULAZIONE AT III INIBITORI FISIOLOGICI COFATTORE EPARINICO PROTEINA C - S TFPI SISTEMA FIBRINOLITICO RIMUOVE I DEPOSITI DI FIBRINA DISSOLVE IL TAPPO DI FIBRINA Coagulo di Fibrina Stabilizzata PLASMINOGENO PLASMINA PRODOTTI DI DEGRADAZIONE DELLA FIBRINA

Le piastrine valori nel sangue: 150 - 450 x 10 /L. circa 2/3 circolano, mentre 1/3 risiede nella milza o sedi extravascolari;

Ruolo delle piastrine nell’emostasi Step 1: Adesione Step 2: Rilascio contenuto dei granuli (ADP, trombina, catecolamine) Step 3: Aggregazione Step 4: Formazione del coagulo (fibrina) Step 5: Retrazione del coagulo

I fattori della coagulazione Factor Common Name I Fibrinogen XI Plasma thromboplastin antecedent II Prothrombin V Proaccelerin labile factor XII Hageman factor VII Proconvertin XIII Fibrin-stabilizing factor VIII Antihemophilic factor A Prekallikrein Fletcher factor IX Antihemophilic factor B; Christmas factor High-molecular- weight kininogen Flaujeac's, Fitzgerald's, or William's factor

Amplificazione enzimatica nella coagulazione La coagulazione avviene rapidamente dal momento che ogni molecola di enzima attiva numerose altre molecole di enzima per la tappa successiva

Ultima tappa della coagulazione L’attivatore della trombina converte la protrombina in Trombina La Trombina converte il fibrinogeno in fibrina Per feedback positivo La trombina accelera la formazione dell’attivatore della protrombina

Tests di uso comune per valutare la coagulazione I° LIVELLO PT aPTT emocromo dosaggio fibrinogeno II° LIVELLO E III° LIVELLO dosaggio AT-III dosaggio D-dimero aggregazione piastrinica dosaggio fattori singoli Test genetici per varianti trombofiliche o pro-emorragiche

140.000 Conta piastrinica (piastrine/mm3) 100.000 60.000 20.000 Tempo di sanguinamento (min)

Tempo di sanguinamento allungato Piastrinopenia Piastrinopatia “intrinseca” “estrinseca” Malattia di Von Willebrand Test di aggregazione Dosaggio fattore vW