PERCORSO ANAMNESTICO PER NUOVI CASI DI NEUTROPENIA Foglio 1 PERCORSO ANAMNESTICO PER NUOVI CASI DI NEUTROPENIA ANAMNESI PATOLOGICA PROSSIMA E REMOTA: Patologie associate e/o preesistenti, riferite malattie familiari. ANAMNESI INFETTIVOLOGICA: Numero, tipo, sede, ricorrenza infezioni. Infezione recente? Terapia antibiotica e risposta. ANAMNESI FARMACOLOGICA: Assunzione di farmaci, quali e per quanto tempo

Controlli longitudinali e investigare se<1000 Foglio 2 Ricontrollo dopo 4 sett. N 1000-1500 Se anamnesi pos per farmaci° e regressione alla sospensione N<1000 (Hb e pia nn) 3 determinazioni a distanza di almeno 7 giorni entro 6 mesi NP da FARMACI ° vedi tabella farmaci (f6) se N<500 e/o segni clinico/anamnestici suggestivi subito INDAGINI DI I° LIVELLO Ab anti parvovirus., rosolia, CMV, EBV, v. respiratori, Herpes Virus., Widal, dos. Ig, ANA, Coombs dir./indir., Ab antiNeutrofili indir.(inviare a centro + vicino), pH ematico, ionogramma, funzionalità epatica e renale, PCR, HIV,HbsAg, HCV Se sint.GI, neuro, scarso accresc., segni biochimici ass. Se infez. recente documentata (virale o sepsi) Se ep. infettivi gravi, precoci, ricorrenti, es. I°liv. pos. Se sint.articolari, cutanei GI, es.I°liv.pos. Se I° liv.neg, osservazione ciclicità e sint. ciclica Se Ab antiN pos in 2 determinazioni Se non ndicazioni clinico/biochimiche AGA, EMA, antiTG, ENA, C3, C4, CH50, IC, RaTest, dsDNA, pANCA, cANCA, Ab antifosfolipidi, Ab anticardiolipina NP AUTOIMMUNE Determinaz. sett.per 6 sett.: B e T linf., titoli vaccinali, risposta ai mitogeni, studio apoptosi Proporre emocromi a domicilio Vedi foglio 3 N>1500 N<1500 NP CICLICA NP ALLOIMMUNE (Ab antiN della madre) Test elastasi Emocromo genitori PM, Test G-CSF a discrezione NP POSTINFETTIVA Vedi foglio4(A) Vedi foglio 4(B) NP ass. a INSUFF. MIDOLLARE (vedi foglio 5) PM ( BIO OSSEA) (morfologia, fenotipo immunologico, cariotipo, colture) conferma Quadro morfologico particolare Test G-CSF Blocco maturativo + eventuali alterazioni cromosomiche clonali (almeno in 2 mitosi) Puntato midollare e Biopsia ossea normale Ipersegmentaz. N Iperplasia miloide in PM S. di KOSTMANN NP CRONICA IDIOPATICA MIELOCATESSI Emocromo genitori test elastasi pz+genitori Emocromo genitori Tes telastasi Emocromo genitori

NP associate a MAL. METABOLICHE Foglio 3 N <1000 Segni clinici associti biochimici e/o esami1° livello neg. NP associata a S. di Shwachman, S. di Pearson NP associata a CARENZE NUTRIZIONALI NP associate a MAL. METABOLICHE * * * -scarso accrescim. -insuff. pancreas esocrino -alteraz. Eq. acido-base -alteraz. Rx test sudore negativo -malnutrizione importante -bassi livelli di vit. B12, ac. folico, rame, transcobalamina2 -acidosi metabolica -epatosplenomegalia -disturbi neurologici -scarso accrescim. -epatopatia -acidosi metabolica deficit G6P traslocasi -scarso accrescim. -ittero -vomito -diarrea -acidosi metabolica -disturbi neurologici -accrescim. ritardato -cardiomiopatia dilatativa -epatosplenomegalia -organomegalia -scarso accrescim. Organico acidosi Glicogenosi Ib Tirosinemia Iperglicinemia S. di Barth S. di Gaucher * Esecuzione test al G-CSF

NP associate a IMMUNODEFICIT -iper Ig M -ipo-agammaglobulinermia Foglio 4 (4A) NP associate a IMMUNODEFICIT -iper Ig M -ipo-agammaglobulinermia -comune variabile -deficit isolato di Ig A -disgenesia reticolare -S. di Griscelli -S. di Chédiack-Higaschi -S. di Dubowitz Test al G-CSF Puntato midollare a discrezione (4B) NP associate a MAL. AUTOIMMUNI -LES -AR -S. di Felty -Sclerodermia, S. di Sjogren e altre -S. di Evans -celiachia -cirrosi biliare primitiva -S. di Canale-Smith -Crohn Test al G-CSF Puntato midollare a discrezione

NEUTROPENIE associate a INSUFFICIENZA MIDOLLARE Foglio 5 NEUTROPENIE associate a INSUFFICIENZA MIDOLLARE - Anemia Aplastica - MSD - Attivazione macrofagica primitiva o secondaria - Anemia di Fanconi - Discheratosi Congenita - Ipoplasia Capelli-Cartilagine - Mielofibrosi - Osteopetrosi - Infiltrazione midollare estrinseca o intrinseca

Kaufman DW, Kelly JP et al The drug etiology of agranulocytosis and aplastic anemia. New York, Oxford University Press, 1991

TEST al G-CSF MODALITA’ D’ESECUZIONE: Foglio 7 TEST al G-CSF Da eseguire nel caso di: NP autoimmune NP ciclica Kostman NP idiopatica MODALITA’ D’ESECUZIONE: -somministrare G-CSF 5 gamma/Kg s.c. - controllo emocromo: base, +3, +6, +12, +24, +48 Il Test al G-CSF è considerato positivo se il valore maggiore dei PMN ass. nelle varie determinazioni raddoppia la base ed è >500. Se il Test al G-CSF è negativo, nelle NP autoimmuni, cicliche e idiopatiche; dopo 15 giorni circa si ripete alla dose di 10gamma/Kg, con gli stessi tempi del precedente.