MG Zorzi°, A Remo. , D Reghellin°, V Rucco°, M Lestani° °U. O. C MG Zorzi°, A Remo*, D Reghellin°, V Rucco°, M Lestani° °U.O.C. di Anatomia Patologica, ULSS5 “Ovest-Vicentino” * U.O.C. di Anatomia Patologica, ULSS21 “Legnago (VR)” SINDROME DA INAPPROPRIATA SECREZIONE DI ORMONE ANTIDIURETICO, DEFICIT COGNITIVO/MOTORIO ED ELEVATI LIVELLI DI LDH: UN’UNICA PATOGENESI O DIVERSE PATOLOGIE?

ANAMNESI PATOLOGICA EVENTO ACUTO F; 76 anni Pregresso triplice by-pass aorto-coronarico Sindrome depressiva “reattiva” in terapia con SSRI Rallentamento psico-motorio EVENTO ACUTO Episodio convulsivo associato a rallentamento psico-motorio, irrigidimento degli arti e trisma (di breve durata) comparsa di febbre persistente (38°C), non responsiva a terapia antibiotica (febbre “sistemica”)

DATI DI LABORATORIO iposodiemia (122mmol/L), non imputabile a terapia diuretica, potomania e/o farmaci anemia normocitica (Hb 10 g/dL; MCV 86fL) piastrinopenia (119.000/mmc) neutropenia (1,17) aumento di LDH (>3.300 U/L) Ipotiroidismo “centrale” lieve aumento di prolattinemia

D’INCERTO SIGNIFICATO ITER DIAGNOSTICO RX TORACE: lieve interstiziopatia basale bilaterale RMN: sospetto adenoma ipofisario BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE: midollo mielo-eritroide maturante Cellularità 30-40%, lieve disordine topografico Non siderofagi Singolo nodulo linfoide B, paratrabecolare, D’INCERTO SIGNIFICATO

Exitus in seguito ad ipossiemia marcata non responsiva alla terapia RISCONTRO DIAGNOSTICO I preparati istologici documentano la presenza di elementi linfoidi B atipici, di grandi dimensioni, caratterizzati da un homing prevalentemente intravascolare. L’interessamento d’organo appare eterogeneo (ipofisi, tiroide, fegato, linfonodi, polmone, rene).

IPOFISI CD20 CD20

TIROIDE CD20

FEGATO RENE LINFONODO

POLMONE

POLMONE CD20 (red)

Linfoma non Hodgkin B a grandi cellule “intravascolare” (IVLBCL) Proliferazione del clone neoplastico nel lume di vasi di piccolo calibro, in assenza di coinvolgimento nodale o d’organo. Gli elementi linfoidi neoplastici esprimono in modo aberrante alcune molecole di adesione (CD11a e CD49d) in grado di reagire con recettori espressi dalle cellule endoteliali (CD54 e CD106), mentre mancano di integrine (CD29 e CD54) essenziali per la trasmigrazione vascolare e il successivo “homing” tessutale (“homeless lymphocyte”).

CLINICA L’interessamento d’organo è estremamente eterogeneo per estensione e temporalità e, di conseguenza, le manifestazioni cliniche sono variabili da caso a caso. Forma “occidentale” Coinvolgimento cutaneo Coinvolgimento del SNC La variante “cutanea” ha una prognosi favorevole (età inferiore, assenza di sintomi sistemici, non citopenia) Forma “asiatica” Sindrome emofagocitica Coinvolgimento del midollo osseo Febbre Epatosplenomegalia Trombocitopenia Ferreri AJM et al. Annals of Oncology 2004; 15: 1215-1221 Ponzoni M et al. J Clin Oncol. 2007; 25: 3168-3173.

CONCLUSIONI A causa della rarità (incidenza 1/1.000.000) e delle manifestazioni cliniche eterogenee, la malattia, ancorché aggredibile con chemioterapia ad alte dosi, è spesso fatale e la diagnosi viene frequentemente formulata “post-mortem”. L’IVLBCL rappresenta una sfida diagnostica e terapeutica. Nel sospetto clinico di malattia è opportuna un’attenta ricerca del clone neoplastico, in particolare a livello delle sedi più frequentemente coinvolte e facilmente accessibili (biopsie cutanee ed osteo-midollari multiple).