Pucci E*, Di Stefano M#, Miceli E#, Pagani E#, Corazza GR#, Prevalenza dell’emicrania senz’aura in un sottogruppo di pazienti con IBS e distensione addominale post-prandiale Pucci E*, Di Stefano M#, Miceli E#, Pagani E#, Corazza GR#, Costa A*, Nappi G*. *Headache Science Centre, University Consortium for the Study of Adaptive Disorders and Headache (UCADH). University of Pavia. IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale “C. Mondino”, Pavia. #Dpt of Medicine, IRCCS “S. Matteo Hospital Foundation”, University of Pavia.

INTRODUZIONE L’emicrania è un sintomo frequente nei pazienti affetti da disturbi gastrointestinali funzionali ma, allo stato attuale, non ci sono dati sul meccanismo fisiopatologico responsabile.

SINTOMI EXTRAINTESTINALI I disturbi gastrointestinali funzionali sono spesso caratterizzati dalla presenza di sintomi extraintestinali. Sintomi extraintestinali nella IBS: ginecologici urinari psicologici dermatologici neurologici

Sintomi extraintestinali della IBS IBS pazienti controlli Prevalenza (%) dispaurenia palpitazioni insonnia dismenorrea Ritenzione urinaria Mal di schiena urge-incontinence Cefalea Tremore alle mani Astenia generalizzata Attacchi di panico Whorwell, Gut 1986

Postprandial modification of discomfort threshold EMICRANIA - IBS IPERSENSIBILITA’ POST-PRANDIALE E DISTENSIONE GASTRICA NELLA DISPEPSIA FUNZIONALE SONO CORRELATI CON LA PRESENZA DI EMICRANIA Postprandial modification of discomfort threshold r=0.84 p=0.001 Headache severity 14th UEGW Berlin 2006

Ipersensibilità viscerale EMICRANIA - IBS Life-events stress Patogenesi IBS Ipersensibilità viscerale Dismotilità

Ruolo della Serotonina nell’emicrania e nell’ IBS Molti disturbi intestinali ed extraintestinali associati all’anomala presenza di 5HT sono comunemente segnalati come condizioni di comorbidità nei pazienti con disturbi funzionali. La Serotonina è un neurotrasmettitore importante e molecola di segnalazione paracrine nell’intestino. La serotonina svolge un ruolo importante nella modulazione della comunicazione cervello-intestino. Alterati livelli di 5HT si pensa svolgono un ruolo in molti disturbi del SNC, tra cui ansia, depressione, disturbo ossessivo-compulsivo ed anche emicrania. Crowell, Br J Pharmacol 2004

5HT: La Serotonina nell’emicrania e nell’ IBS Intestino Cervello Facilita i riflessi peristaltici (5-HT3, 5-HT4) Attiva i neuroni CGRP Induce Cl- secrezione Modula l’ipersensibilità viscerale. Può avere effetti antinocicettivi (5-HT1A) e pronocicettivi (5-HT2 e 5-HT3). Stimola la produzione di CGRP, che è uno dei più importanti mediatori dell’emicrania. ? IBS EMICRANIA

SCOPO DELLO STUDIO Verificare quali possono essere i fattori determinanti la prevalenza dell’emicrania senz’aura in un gruppo di pazienti con IBS e grave distensione addominale post-prandiale.

PAZIENTI 124 Pazienti IBS (Rome III criteria) (84 F, 40 M, età media 31  6 anni) 60 pazienti con grave distensione addominale post-prandiale 48 (80%) pazienti con emicrania senz’aura (ICHD-III) 44 pz: IBS stitico; 66 pz: IBS diarroico; 14 pz: IBS mista

BAROSTATO Il Barostato è uno strumento che permette di valutare sia le modifiche del tono di grandi visceri come stomaco e colon, sia valutare la sensibilità viscerale, dallo studio della sensibilità alle soglie di distensione meccanica. L’applicazione di questa tecnica, al servizio della fisiopatologia della dispepsia funzionale ha consentito di identificare diversi meccanismi alla base della comparsa dei sintomi dispeptici.

METODO: RECTOSIGMOID BAROSTAT TEST Air Pressione Pasto Periodo Post-prandiale Digiuno MDP +2 mmHg Time -30 min 60 min

METODI: PARAMETRI SENSITIVITY THRESHOLDS 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Perception threshold Discomfort threshold POST-PRANDIAL MODIFICATION OF RECTOSIGMOID TONE POST-PRANDIAL MODIFICATION OF RECTOSIGMOID PHASIC ACTIVITY meal 120 100 IBS Barostat signal Recto-sigmoid volume 80 Baseline 60 HV 40 20 -40 -20 20 40 60 Motility Index time Di Stefano, Gut 2006 Di Stefano, Am J Gastroenterol 2006

SOGLIA DI DISAGIO (DISCOMFORT)  = p<0.05 Digiuno Post-prandiale HV IBS IBS+ migraine HV IBS IBS+ migraine 30 25 20 15 mmHg above MDP 10 5    

MODIFICHE DEL TONO RETTOSIGMA NELLA FASE POST-PRANDIALE  = p<0.05 -50 -40 -30 -20 -10 10 20 30 40 50 HV IBS IBS+ migraine modification (%)   

MODIFICHE DEL MOTILITY INDEX INDOTTE DAL PASTO  = p<0.05 HV IBS IBS+ migraine -50 -40 -30 -20 -10 10 20 30 40 50 modification (%)   

VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE NEI VOLONTARI Pasto time volume HV

VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE IN SOGGETTI CON IBS E SENZA EMICRANIA Pasto IBS volume time

VOLUME REGISTRATO DAL BAROSTATO RETTALE IN SOGGETTI CON IBS ED EMICRANIA Pasto time volume IBS+ migraine

CONCLUSIONI Pazienti con IBS ed emicrania presentano un’alterazione dell’attività sensorimotoria del colon. La presenza di emicrania è associata ad un’alterazione dell’attività fasica post-prandiale. La maggiore attività fasica potrebbe essere responsabile di una alterazione della tensione della parete che, a sua volta, potrebbe facilitare l’insorgenza dei sintomi.

CONCLUSIONI Nei pazienti con IBS e grave distensione addominale post-prandiale, è presente una elevata prevalenza di emicrania senz’aura. Sono, pertanto, necessari ulteriori studi per chiarire il ruolo del controllo nitrergico e stabilire se questo è responsabile di queste alterazioni.