Dott. Claudio Doglioni U.O. Anatomia Patologica Ospedale San Raffaele Malattia da Reflusso Gastro-Esofageo (GERD) e precancerosi esofagee: aspetti anatomo-patologici Dott. Claudio Doglioni U.O. Anatomia Patologica Ospedale San Raffaele

Intestino 100 trilioni di microorganismi 10X il numero di cellule del corpo umano Continuamente esposto a quantità enormi di -cibo -agenti chimici -microorganismi potenzialmente patogeni Omeostasi energetica Integrità immunologica Movimento continuo

La superficie del tubo digerente

Esofago Tubo muscolare (scheletrico e liscio) dal faringe allo stomaco Sede mediastinica Attraversa il diaframma Si congiunge con il cardias gastrico

Esofago: struttura normale

Esofago: struttura normale

Esofago: struttura normale Epitelio squamoso

Esofago: struttura normale Giunzione esofago-gastrica

Principali cause di esofagite Reflusso gastro-esofageo Farmaci Infezioni Materiale ingerito Cibo/agenti corrosivi Sclerodermia Malattia di Crohn e di Behcet Terapia radiante Traumi GVHD Uremia

GERD Condizione cronica recidivante Morbilità significativa Prevalenza del 25-35% 40% pirosi una volta al mese 14% sintomi una volta alla settimana 7% sintomi quotidiani

GERD: complicazioni Esofagite Stenosi Ulcerazione Esofago di Barrett Adenocarcinoma

Esofagite

Esofago di Barrett:definizione DEFINITION OF BARRETT’S ESOPHAGUS Barrett’s esophagus is a change in the distal esophageal epithelium of any length that can be recognized as columnar type mucosa at endoscopy and is confirmed to have intestinal metaplasia by biopsy of the tubular esophagus. (2008 update)

Esofago di Barrett:definizione Modificazione dell’epitelio esofageo Riconosciuta endoscopicamente Con metaplasia intestinale all’esame istologico Indipendente dalla lunghezza dell’alterazione Prague C & M criteria Non altri epiteli colonnari Esclude la metaplasia intestinale del cardia (update 2002)

Quale l’origine dell’eponimo Barrett? Chi era costui?

Norman Barrett 1903-1979

Esofago: struttura normale

Esofago di Barrett

Esofago di Barrett

Esofago di Barrett

CDX2 is a sensitive and specific marker of intestinal differentiation

Esofago di Barrett Perché è una patologia significativa Quali i meccanismi patogenetici L’evoluzione verso l’adenocarcinoma Identificazione e grading della displasia Alterazioni molecolari Markers diagnostici Problemi diagnostici e di follow-up

Esofago di Barrett dati epidemiologici Prevalenza incerta 1/50-100 soggetti Aumentato riconoscimento e maggiore attenzione al problema Paz EB: rischio AE 30-125x 0.5-1% incidenza per anno Paz EB: rischio 10% di sviluppo AE nel corso della vita

Adenocarcinoma esofageo dati epidemiologici Incremento degli adenocarcinomi esofagei nei paesi occidentali: incidenza raddoppiata in 10 anni 5/100.000 5/10 x nei maschi

Table 2  Vienna classification of epithelial neoplasia of the digestive tract42 Category Classification 1 Negative for neoplasia/dysplasia 2 Indefinite for neoplasia/dysplasia 3 Non-invasive low grade neoplasia Low grade adenoma/dysplasia 4 Non-invasive high grade neoplasia 4.1 High grade adenoma/dysplasia Non-invasive carcinoma (carcinoma in situ) Suspicion of invasive carcinoma 5 Invasive neoplasia 5.1 Intramucosal carcinoma 5.2 Submucosal carcinoma or beyond

Esofago di Barrett displasia di basso grado

Esofago di Barrett displasia di alto grado

Adenocarcinoma Esofageo

Adenocarcinoma Esofageo

Adenocarcinoma Esofageo

Spechler NEJM 2002;346:836

Esofago di Barrett > Adenocarcinoma

Patogenesi molecolare dell’esofago di Barrett Instabilità cromosomica GERD Acido e Bile > danno tessutale ed infiammazione ROS ed ossido nitrico Danno ossidativo > mutazioni e LOH Adenocarcinoma esofageo: LOH 5q /APC; 9p/p16; 13q/Rb; 17p/p53; 18q/DPC4-Bcl2-DCC

BIOMARKERS IN BARRETT’S ESOPHAGUS Multiple biomarkers have been proposed but very few have actually been adequately studied prospectively. There is promise in the use of nuclear DNA content abnormalities such as aneuploidy and tetraploidy in biopsy specimens in predicting cancer risk, as well as loss of heterozygosity of specific genes such as P16 and P53. In addition, recent studies demonstrate that methylation of P16, RUNX3 and HPP1,as well as demographic characteristics of the patients and BE length are indicators of cancer risk. No biomarkers or panel is currently ready for routine clinical use.

Carcinoma Esofageo 6a causa di morte per cancro nel mondo 1-2% dei tumori maligni Variazioni geografiche di incidenza 75% maschi 2 tipi principali Carcinoma squamocellulare Adenocarcinoma

Esofago: struttura normale

Esofago: struttura normale Epitelio squamoso

Carcinoma squamocellulare esofageo Alcool e Fumo principali fattori di rischio Variazioni geografiche di incidenza Cina, Iran, Francia, Italia Fattori Dietetici Deficit Vitaminici Virus Human Papilloma Virus -HPV

Carcinoma Squamocellulare Esofageo

Carcinoma Squamocellulare Esofageo