Le procedure di analisi del linfonodo sentinella nel carcinoma orale Eugenio Maiorano Università degli Studi di Bari Dipartimento di Anatomia Patologica D A P UNIBA

Linfadenectomia latero-cervicale: serve davvero? Sempre? La più frequente causa di morte in pazienti con OSCC è la ripresa di malattia loco-regionale Una percentuale significativa (>50%) di pazienti T1-2 non sviluppano metastasi linfonodali l.c. Le procedure diagnostiche convenzionali non identificano affidabilmente pazienti veri N+ La linfadenectomia l.c. di elezione è procedura laboriosa, costosa e foriera di effetti collaterali D A P UNIBA

L’approccio al linfonodo sentinella Strumentale a evitare una dissezione linfonodale completa non-necessaria Consente di pianificare adeguata terapia adiuvante con minima morbidità Identifica pazienti veri pN0 L’esame “può” essere effettuato in estemporanea D A P UNIBA

Lo stato dell’arte in altre sedi: mammella …… the panelists strongly felt that, because SLNB has already been validated as a diagnostic procedure when performed according to the techniques to be discussed subsequently, one need not to wait for the results of the randomized trials to perform SLNB. D A P Cancer 2002; 94:2542 UNIBA

Accuratezza diagnostica Identificazione dei più piccoli foci metastatici per garantire il migliore valore predittivo negativo (>94%) rispetto allo status dell’intero distretto ascellare Evitare l’identificazione di foci metastatici “falsamente positivi” D A P UNIBA

Come raggiungere l’obiettivo? Esame dell’intero SLN Sezioni seriali a brevi intervalli (50-100 mm) Appropriato uso dell’immunoistochimica Valutazione critica dei dati di biologia molecolare D A P UNIBA

Procedura in uso SLN sezionato lungo l’asse maggiore 30 coppie di sezioni (congelate o paraffinate) tagliate a intervalli di 50 mm. Ulteriori sezioni a 100 mm. Una sezione colorata con H&E ed esaminata L’altra sezione di ciascuna coppia immunocolorata per citocheratine (o altri markers), quando ritenuto necessario Foci metastatici misurati sui 3 assi D A P UNIBA

Metastasi al SLN secondo la dimensione del tumore primitivo (n=4.602) SLN metastasi (%) Dimensione del tumore (cm) D A P UNIBA

E’ realmente necessario l’esame seriato dell’intero SLN? Sì, per rilevare micrometastasi Sì, perché la corretta gestione del paziente con micrometastasi (completare o evitare la dissezione ascellare) deve essere ancora definita D A P UNIBA

Distribuzione delle macrometastasi Livelli

Distribuzione delle micrometastasi

SLN micrometastasi “perse” D A P UNIBA

Cellule tumorali isolate (ITC) D A P UNIBA

1462 pazienti con biopsia SLN positiva 839 (57.4%) macrometastasi 486 (33.2%) micrometastasi 137 (9.4%) ITC Metastasi addizionali: 430/839 (51.3%) macrometastasi 94/486 (19.3%) micrometastasi 17/137 (12.4%) ITC D A P UNIBA

Metastasi ascellari addizionali P UNIBA

SLN: Un gioco di squadra Scelte basate sulla integrazione di esigenze e di competenze pluridisciplinari

Le fasi: iniezione del marcatore P UNIBA