H I V. EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV.

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Transcript della presentazione:

H I V

EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV

CICLO VITALE DEL HIV

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs)

INIBITORI NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

TERMINAZIONE DELLA CATENA DA PARTE DI ANALOGHI NUCLEOSIDICI

ZidovudinaTimidina chinasiTimidilato chinasiNucleoside difosfato chinasi DidanosinaCarrier nucleobasi 5nucleotidasiAdenilosuccinato sintetasi Adenilosuccinato liasi StavudinaDiffusioneTimidina chinasiTimidilato chinasiPirimidina difosfato chinasi ZalcitabinaCarrier e diffusione Desossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi LamivudinaDiffusioneDesossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi AbacavirAdenosina fosfotransferasi

INIBITORI NUCLEOTIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs)

INIBITORI NON-NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA (NNRTI)

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI)

ANTI-PROTEASICI PEPTIDICI

ANTI-PROTEASICI NON PEPTIDICI FDA approval: June 2005

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite

INGRESSO DI HIV NELLA CELLULA OSPITE

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione

INIBITORI DELLA FUSIONE

ENFUVIRTIDE INIBITORI DELLA FUSIONE

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione Inibitori dellinterazione con i co-recettori

INIBIZIONE DEI CO-RECETTORI

BLOCCO DI CCR5

PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della integrasi

Formulazioni combinate Atripla Efavirenz (NNRTI) + Tenofovir (NtRTI) + Emtricitabina (NRTI) Triomune Nevirapina (NNRTI) + Lamivudina (NRTI) + Stavudina (NRTI) Kaletra Lopinavir (PI) + Ritonavir (PI)

HAART

EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI)

EFFETTI MITOCONDRIALI DEI NRTI

MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi)

EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV

EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV Reazioni di ipersensibilità Disfunzione epatica

EFFETTI COLLATERALI DELLA TERAPIA CON INIBITORI DELLA FUSIONE Reazioni a livello del sito di iniezione Aumento dellincidenza di polmonite batterica Reazione sistemica di ipersensibilità

Sessuale Parenterale Perinatale Modalità di trasmissione di HIV

TrasmissioneProbabilità/rapporto Maschio maschio1/10 – 1/1,600 Maschio femmina1/200 – 1/2,000 Femmina maschio1/200 – 1/10,000 Probabilità di trasmissione sessuale di HIV-1

INIBIZIONE DELLADESIONE

Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati

Integrase inhibitors Raltegravir Isentress Merck & Co. 2007