Farmaci della Trasmissione Istaminergica FARMACI del SNA Farmaci della Trasmissione Istaminergica t 1 a p 3 b pK1 = 5.80 pK2 = 9.40 The nitrogen atoms of the imidazole ring of histidine are denoted by pros ('near', abbreviated p) and tele ('far', abbreviated t) to show their position relative to the side chain. This recommendation arose from the fact that two different systems of numbering the atoms in the imidazole ring of histidine had both been used for a considerable time (biochemists generally numbering as 1 the nitrogen atom adjacent to the side chain, and organic chemists designating it as 3). The carbon atom between the two ring nitrogen atoms is numbered 2 (as in imidazole), and the carbon atom next to the t nitrogen is numbered 5. This numbering should also be used for the decarboxylation product histamine and for substituted histidine. Esisterebbe un ulteriore protone dissociabile, quello delnucleo imidazolico non protonato mail suo pKa è attorno a 14.5. Pertanto la specie anionica compare solo a pH molto basici (attorno a 12.5) e non esiste a pH fisiologico.

Trasmissione del segnale Biosintesi e degradazione dell’H HMT Nt-MH HisD His H 1: DAO 2: ALDH Nt-MIAA 1: DAO 2: ALDH IAA I soli farmaci che hanno interesse terapeutico sono gli antagonisti sui due tipi di recettore. Ma come si è giunti alla conoscenza dell’esistenza di almeno due classi di recettori per l’H? La produzione di HCl a livello gastrico, stimolata dall’H non era inibita dai farmaci anti-H1.

Trasmissione del segnale Selettività negli antistaminici istamina antagonista Gli anti H1 sono dunque gli antistaminici più vecchi.Gli anti-H1 di prima generazione sono noti dapiùdi 70 anni. Furono sviluppati dalla scuola francese prima della II Guerra Mondiale a partire da farmaci anti alfa-1 H1 H2

N,N-dietil-2-(timilossi)etilammina Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione piperossano 1937 N,N-dietil-2-(timilossi)etilammina 1937 Gli anti H1 sono dunque gli antistaminici più vecchi. Gli anti-H1 di prima generazione sono noti da più di 70 anni. Furono sviluppati dalla scuola francese e da quella inglese prima della II Guerra Mondiale. Adire il vero il contributo più importante fu dato da unosvizzero che condusse parte dei suoi studi in Francia e passopoi all’Istituto di Sanità a Roma.Sposata un’italiana,prese lanostra cittadinanza. Researchers then sought to find substances that could counteract the effects of histamines. Swiss-born Italian pharmacologist Daniel Bovet (1907-; winner of the 1957 Nobel Prize for medicine) of the Pasteur Institute in Paris, France, focused on this problem in 1936. Since histamine is extremely toxic except when introduced to the body by absorption through the intestine, Bovet reasoned that histamine must normally exist in the body in combination with a neutralizing agent (a substance that renders other matierial inactive or ineffective). Only "free" histamine would produce allergic symptoms, so an antagonist (opposite) to this free histamine had to be found. Bovet could not discover a natural antagonist to histamine, so he looked for substances that were similar in chemical structure to it, to see if they had antagonists that might be modified to work against histamine. Because the two hormones adrenaline and acetylcholine are structurally similar to histamine, Bovet investigated two groups of substances called sympatholitics and parasympatholitics, which block the effects of adrenaline and acetylcholine. This approach proved fruitful, and in 1937 Bovet and his research student Anne-Marie Staub succeeded in synthesizing the first antihistamine. This first attempt was too toxic to use in humans, however, so from 1937 to 1941 Bovet conducted thousands of experiments to produce a usable antihistamine. He succeeded with pyrilamine (= mepiramina), which was introduced to the public in 1944. fenbenzamina Antergan® 1942 mepiramina Neo-Antergan® 1944

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N etilendiammine e fenotiazine CH amminopropani e piperazine CH-O eteri C= altri N X Y

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y NH etilendiammine e fenotiazine X : R06AD tonzilamina S01GA prometazina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y CH amminopropani X : R06AB feniramina S01GA clorfenamina (anche S01GA) desclorfeniramina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y CH piperazine X : R06AE oxatamide

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y CH piperazine X : R06AE cetirizina levocetirizina

(8-cloroteofillinato = dimenidrinato) Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y CH O eteri X : orfenadrina N04AB difenindramina (8-cloroteofillinato = dimenidrinato) A04AD

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : R06AB dimetindene

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 1^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : R06AX ciproeptadina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X OH Y C- altri X : R06AX terfenadina fexofenadina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y CH O eteri X : R06AX ebastina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : R06AX loratadina desloratadina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : R06AX ketotifene (anche S01GX) acrivastatina

ketotifene: atropoisomeria Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : R06AX S01GX ketotifene: atropoisomeria

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y N= altri X : R06AX mizolastina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y C= altri X : S01GX olopatadina azelastina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y ? altri X : S01GX emedastina epinastina

Trasmissione del segnale Anti-H1 - 2^ generazione Farmacoforo N X Y ? altri X : S01GX levocabastina