Prevalenza e trattamento dell’ infezione da Helicobacter pylori Ospedale San Martino, Divisione Oculistica, Dipartimento patologie Testa Collo, Genova. Prevalenza e trattamento dell’ infezione da Helicobacter pylori in pazienti con blefarite Sergio. C. Saccà CONGRESSO NAZIONALE di FARMACOLOGIA OCULARE e ricerca avanzata in Oftalmologia NONA EDIZIONE Cannizzaro (Catania), Sheraton Catania Hotel 3-5 Ottobre 2006

HELICOBACTER PYLORI INFECTION Gastric adenocarcinoma Chronic gastritis Gastric MALT

Manifestazioni extra digestive dell’ Helicobacter Pylori Sistemiche Oculari Fenomeno di Raynaud Malattie cardiovascolari Sindrome di Sjoogren Orticaria Rosacea Infiammazioni croniche Glaucoma Corioretinopatia sierosa centrale Blefariti?

Scopo del Lavoro Abbiamo valuato la prevalenza Della infezione da Hp in pazienti con blepharite cronica e la sua relazione tramite citologia ad impressione

Materiali & metodi Arruolamento: 500 pazienti 250 con blefarite cronica simptomatica 250 senza alcun sintomo oftalmico Ambulatorio oculistico Ambulatorio gastroenterologico Test alla fluoresceina Test al verde di lissamina B.U.T Test di Schirmer - Questionario - Assenza di sintomi da 5 anni

Classificatione delle blefariti croniche Materiali & Metodi Classificatione delle blefariti croniche Anteriori SEBORROICHE Aumento della secrezione del fluido meibomiano Iperemia Minima bulbare o conguntivale Schiuma Minima o moderata del menisco lacrimale Film lacrimale instabile (Bruciori) Secrezione Meibomiana Segni Dermatologici dermatite Seborroica riguardante il cuoio capelluto, le aree retroauricolare, nasolabiale e la sternale STAFILOCOCCICHE Cambiamenti bulbari e della congiuntiva tarsale (follicoli e/o papille) ed epiteliopatia superficiale puntata Scarsi detriti grassi Presenza di collaretti Più infiammazione Posteriori ROSACEA Eritema Perioculare Iperemia palpebrale Iperemia interpalpebrale congiuntivale Calazi Telangectasie congiuntivali e del margine palpebrale Cornea: Cheratite puntata, infiltrati, ulcere Cheratiti Marginali Segni Dermatologici Eritema Transitorio (rossore) Papule e pustole Telangectasie Simile all’occhio Secco Edema MEIBOMITI Marcata infiammazione palpebrale o congiuntivale con distribuzione puntiforme Infiammazione degli orifici delle ghiandole di meibomio Solidificazione della secrezione lipidica sugli orifici Epiteliopatia Puntata Iperemia bulbare Ipertrofia tarsale papillare Film lacrimale instabile (aumento della viscosità) Segni Dermatologici Simile alla dermatite seborroica

Materials and methods : Dermatology (red cell binding, PRIST, RAST, PRICK tests) Rosacea Dermatite Seborroica Mista Rossore eritema persistente e teleangectasie Papule and pustole Vasi sparsi specie sul naso o sulle gote Fima Squame e croste untuose Aumento del rossore e della variabilità cutanea Caratteristiche Cliniche sul tronco, cuoio capelluto e faccia (palpebre incluse) Per la diagnosi di questo tipo di dermatite o di blefarite dovevano essere osservate una o più lesioni appartenenti alle caratteristiche delle 2 forme diverse . Fitzpatrick JE.: Common inflammatory skin diseases of the elderly. Geriatrics. 1989; 44:40- 6.

Materials and methods : Criteri di Esclusione Uso prolungato di colliri Dermatite Atopica Malattie sistemiche croniche

Materials and methods : 13C-urea breath test (UBT) One-week triple therapy ranitidine bismuth citrate 400 mg twice daily, clarythromycin 250 mg twice daily and metronidazole 500 mg twice daily + 13C-urea breath test (UBT) sensitivity & specificity > 90% - + + Impression cytology 40 days (SD ± 12) after Hp eradication 30 days (80 ± 12 from the beginning of follow-up) 4 months follow-up (± 28 days) If pt became UBT neg, they left the study 10 days triple therapy omeprazole 20 mg twice daily, tetracycline 500 mg twice daily and tinidazole 500 mg twice daily

401 pazienti hanno completato lo studio: Risultati 401 pazienti hanno completato lo studio: Diagnosi Età <40 41-60 >60 Totali Blefariti Maschio/Femmina 63 28 / 35 57 30 / 27 66 27/ 39 186 85 / 101 Controlli 75 34 / 41 65 31 / 34 29 / 46 215 94 / 121 138 122 141 401

DISTRIBUZIONE ISTOLOGICA Risultati   DISTRIBUZIONE ISTOLOGICA   ETA’ Tipo di blefarite < 40 41-60 > 60 Seborroica 36 (57.1%) 32 (56.1%) 26 (39.4%) Mista 6 (9.6%) 7 (12.3%) 7 (10.6%) Rosacea 21 (33.3%) 18 (31.6%) 33 (50.0%) Chi-square testing was not significant for sample heterogeneity (c2 = 1.877, d.f.=2, P=0.55)

Batteri palpebrali rilevati nel gruppo delle Blefariti Risultati Batteri palpebrali rilevati nel gruppo delle Blefariti   UBT Positive (n°146) Staphylococcus epidermidis Corynebacterium sp. Propionibacterium acnes Staphylococcus aureus Acinetobacter sp. 95% 70.5% 79.9% 18% 12% UBT negative (n°40) 92.5% 72% 78.6% 14% 12.2% The distribution of the bacteria in the 2 groups not show any difference statistics P>0.5.

INFEZIONE IN BASE ALL’ETA’   ETA’ Gruppi < 40 41-60 > 60 Blefariti 42 (18%) 45 (19%) 55 (24%) Controlli 21 (9%) 28 (12%) Risultati DISTRIBUZIONE % DELLA INFEZIONE IN BASE ALL’ETA’ 58% (233 pz) è risultato Hp positivo: • 76% pz con blefarite vs 42% controlli (p<0,01) • 42% > 60 vs 26% < 40 (p=0,002) L’ infezione è risultata proporzionalmente più alta con l’età Con una evidente differenza tra i 2 gruppi (p<0,0001)

64 35 UBT - 40 UBT + 91 UBT - 124 17 14 31 111 2 3 5 22 9 55 BLEFARITI N° 250 CONTROLLI PATIENTI NON INCLUSI 64 35 N° PATIENTI 186 N° PATIENTS 215 PATIENTS INCLUSI UBT - 40 UBT + 91 UBT - 124 Divisione Oculistica Gastroenterologia CON BLEFARITE 146 27 SENZA 39 85 GUARITI 17 14 31 111 2 3 5 22 9 55

Distribuzione istologica nei 2 gruppi UBT-positivi e negativi Risultati Distribuzione istologica nei 2 gruppi UBT-positivi e negativi   UBT Positivi (n=208) UBT negativi (n=73) Seborroica Rosacea Mista Blefariti 71 55 16 23 17 4 Controlli 33 26 7 14 12 3 Significatività P= 0.5533 0.529 0.5527 0.5080 0.5254 0.5131 Non c’è una differenza statisticamente significativa nella distribuzione dei tipi di congiuntiviti.

Citologia ad impressione in soggetti normali ed in pazienti con blefarite.

Citologia ad impressione in Soggetti UBT+ prima e dopo Trattamento Eradicante

La blefarite è una malattia molto comune Discussione : La blefarite è una malattia molto comune Nei pazienti anziani Anteriori SEBORROICHE Aumento della secrezione del fluido meibomiano Iperemia Minima bulbare o conguntivale Schiuma Minima o moderata del menisco lacrimale Film lacrimale instabile (Bruciori) Secrezione Meibomiana Segni Dermatologici dermatite Seborroica riguardante il cuoio capelluto, le aree retroauricolare, nasolabiale e la sternale STAFILOCOCCICHE Cambiamenti bulbari e della congiuntiva tarsale (follicoli e/o papille) ed epiteliopatia superficiale puntata Scarsi detriti grassi Presenza di collaretti Più infiammazione Posteriori ROSACEA Eritema Perioculare Iperemia palpebrale Iperemia interpalpebrale congiuntivale Calazi Telangectasie congiuntivali e del margine palpebrale Cornea: Cheratite puntata, infiltrati, ulcere Cheratiti Marginali Segni Dermatologici Eritema Transitorio (rossore) Papule e pustole Telangectasie Simile all’occhio Secco Edema MEIBOMITI Marcata infiammazione palpebrale o congiuntivale con distribuzione puntiforme Infiammazione degli orifici delle ghiandole di meibomio Solidificazione della secrezione lipidica sugli orifici Epiteliopatia Puntata Iperemia bulbare Ipertrofia tarsale papillare Film lacrimale instabile (aumento della viscosità) Segni Dermatologici Simile alla dermatite seborroica

Discussione : Fattori Etiologici: Infezioni stafilococciche Allergeni Irritanti Rosacea Seborrea?

Discussione : I disturbI digestivi sono correlati direttamente alla blefarite? La dermatite seborroica può associarsi con altre malattie della pelle: rosacea, blefarite e acne vulgaris Sono correlati più alla rosacea che alla seborrea : tuttavia queste 2 condizioni sono intimamente connesse

Discussione : La relazione tra Blefarite ed infezione da Hp è indipendente dalla gravità o dalla sua forma clinica Non c’è correlazione tra sintomi ed infezione Vi è una differenza da un punto di vista citologico

Quale potrebbe essere la relazione tra l’ifezione HP e nla blefarite? Discussione : Quale potrebbe essere la relazione tra l’ifezione HP e nla blefarite? H. pylori produce ossido nitrico e gastrina Infiammazione Meccanismi mimetici tra antigeni batterici ed extragastici Dalla cavità orale

Il 50% delle blefariti migliora dopo eradicazione Discussione : Il 50% delle blefariti migliora dopo eradicazione Influenza del Metronidazolo Aspetti antiinfiammatori Influenza degli Antibiotici Microflora Inibizione delle lipasi e del rilascio di acidi grassi

L’associazione Occhio /infezione HP rimane non chiara Discussione : L’associazione Occhio /infezione HP rimane non chiara Corioretinopatia sierosa centrale Anormalità del microcircolo Antigeni di parete Rilascio di sostanze proinfiammatorie Glaucoma Stress ossidativo Endoteline e ossido nitrico

Conclusioni : I nostri risultati sembrano confermare una relazione tra blefarite cronica e infezione da H. pylori, ma non indica necessariamente una associatione causale La Eradicazione dell’ H. pylori migliora i risultati della citologia ad impressione. La blefarite cronica potrebbe essere una manifestatione extra-gastrica della infezione da H. pylori.

Grazie !