Applicazioni traslazionali Dottorato di Ricerca MEDICINA MATERNO INFANTILE, PEDIATRIA DELLO SVILUPPO E DELL’EDUCAZIONE, PERINATOLOGIA direttore: prof . A. Ventura Applicazioni traslazionali alla diagnostica e al trattamento personalizzato in immunologa clinica Tutore Dr. T. Not Dottorando: Dr. A. Tommasini XXIII Ciclo - Anno I - 2008

Sindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di base Sperimentazione del CTLA4-Ig (Abatacept) in una paziente con Sindrome IPEX Sindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di base Identificazione di strategie terapeutiche innovative e pianificazione del trial Valutazione clinico-laboraotristica della risposta al trattamento Conclusioni

Sindrome IPEX: problemi clinici e ricadute delle conoscenze di base Clinica: Grave disregolazione immune con manifestazioni autoimmuni e allegiche Genetica X-linked, elevata letalità nel primo anno di vita Difficile sopravvivenza senza HSCT Ricadute delle conoscenze di base: Mutazioni del gene FOXP3 e perdita della tolleranza immune iper-reattività linfocitaria insufficiente numero e/o funzione dei linfociti regolatori presenza di un modello animale (topo scurfy) Strategie: diminuire attivazione / aumentare tolleranza

2. Identificazione di nuove strategie terapeutiche e pianificazione del trial

Diminuire attivazione: Memory/ effector Gate on CD4 positive cells

3. Valutazione clinico-laboraotristica della risposta al trattamento Clinica: Una sola infezione, non grave, in corso di epidemia Dermatite eczematosa senza evidente miglioramento Prima crescita di peli e capelli dopo 7 anni Comparsa di vitiligo Non enteropatia, non desaturazioni, Accrescimento 4,5 cm in 9 mesi

Nessun miglioramento del prurito: Nell’ultimo mese peggioramento di: Psoriasi ungueale Scomparsa dei capelli

Esami ematochimici: nessun cambiamento sostanziale 250000 200000 150000 Piastrine 100000 50000 gen feb mar apr mag giu lug ago set 10000 9000 8000 7000 WBC 6000 Neutrofili 5000 Linfociti 4000 Eosinofili 3000 2000 1000 gen feb mar apr mag giu lug ago set 4,5 4 3,5 3 2,5 Betametasone 2 Tacrolimo 1,5 1 0,5 gen feb mar apr mag giu lug ago set

Paziente Controllo

Ritiro del ragazzo dalla sperimentazione Genitori preoccupati per: 4. Conclusioni Ritiro del ragazzo dalla sperimentazione Genitori preoccupati per: Comparsa di un’altra reazione autoimmune (vitiligine) Lieve piastrinopenia attribuita dai genitori al farmaco