Anomalie cromosomiche 7.5% dei concepimenti 50% degli aborti spontanei 0.7% dei nati vivi
Anomalie cromosomiche il fenotipo è determinato da: caratteri specifici dovuti a effetto dose di specifici geni caratteri aspecifici (ritardo mentale, difetto di crescita)
CONSEGUENZE ANOMALIE CROMOSOMICHE ABORTI RITARDO ACCRESCIMENTO RITARDO MENTALE ANOMALIE FISICHE (alterazioni morfologiche facciali, difetti congeniti viscerali es. cardiopatie) STERILITA'
Anomalie cromosomiche anomalie di numero: dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione con età madre) anomalie di struttura: dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti chimici, fisici, virus)
Anomalie cromosomiche anomalie gametiche (costituzionali) anomalie post-zigotiche (mosaicismo)
ANOMALIE DI NUMERO ANEUPLOIDIE POLIPLOIDIE 3n, 4n TRISOMIE MONOSOMIE
X0
ANOMALIE DI NUMERO nati vivi ANEUPLOIDIE POLIPLOIDIE MOSAICI TRISOMIE: +13, +18, +21 XXY, XXX, XYY MONOSOMIE: X0
CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN 21
Anomalie cromosomiche anomalie di numero: dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione con età madre)
Anomalie cromosomiche Anomalie di numero frequenti nei concepimenti delle donne >35-37 anni
1/380 rischio Down
1/37 1/700 1/110 1/385 1/900
Anomalie cromosomiche anomalie di struttura: dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti chimici, fisici, virus)
INSERZIONI ISOCROMOSOMI ANOMALIE DI STRUTTURA SBILANCIATE INSERZIONI ISOCROMOSOMI DELEZIONI DUPLICAZIONI BILANCIATE INVERSIONI TRASLOCAZIONI RECIPROCA ROBERTSONIANA
ANOMALIE STRUTTURALI SBILANCIATE
C D E
DELEZIONE TERMINALE 5p
DELEZIONE INTERSTIZIALE ANELLO
DUPLICAZIONI CROMOSOMICHE
ISOCROMOSOMA
ANOMALIE STRUTTURALI BILANCIATE
TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA
TRASLOCAZIONI SBILANCIATE CONSEGUENZE DELLE TRASLOCAZIONI BILANCIATE MALFORMAZIONI FETALI ABORTI
TRASLOCAZIONE RECIPROCA
46,XX
TRASLOCAZIONE RECIPROCA 46,XX 46,XY, t(1;15) (q21;p13)
TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA NORMALI BILANCIATI SBILANCIATI GAMETI FIGLI normali traslocazione DOWN monosomia trisomia monosomia bilanciata 21 14 14
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY 1:1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX 1:1000 45, X (S. Turner) 1:4000
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY 1:1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX 1:1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1:500-800 +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) 1:7500 +13 (S. Patau) 1:20000-25000
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY 1:1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX 1:1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1:500-800 +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) 1:7500 +13 (S. Patau) 1:20000-25000 Aberrazioni di struttura 1:440 (75% bilanciate)
Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY 1:1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX 1:1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1:500-800 +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) 1:7500 +13 (S. Patau) 1:20000-25000 Aberrazioni di struttura 1:440 (75% bilanciate) TOTALE: 1:150 NATI VIVI
Anomalie cromosomiche in 10.000 concepimenti aborti spontanei Conseguenze concepimenti N° % nati vivi Totale 10.000 1500 15 8500 cromosomi normali 9.200 750 8 8450 anomalie totale 800 750 94 50 tri/tetraploidia 170 170 100 - X0 140 139 99 1 trisomia 16 112 112 100 - trisomia 18 20 19 95 1 trisomia 21 45 35 78 10 altre trisomie 209 208 99.5 1 XXY, XXX, XYY 19 4 21 15 sbilanciate 27 23 85 4 bilanciate 19 3 16 16 altro 39 37 95 2
Sindrome di Down
Sindrome di Down ritardo mentale facies (epicanto, ridotta circonferenza cranica) plica unica palmare malformazioni cardiache elevata incidenza leucemie demenza precoce
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN 95% TRISOMIA LIBERA 47, XX +21 47, XY +21 (90% non disgiunzione meiosi I materna)
CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN 21
Sindrome di Down
PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER SINDROME DI DOWN ETA’ DELLA MADRE
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN 95% TRISOMIA LIBERA 47, XX +21 47, XY +21 (90% non disgiunzione meiosi I materna) 4% TRASLOCAZIONE SBILANCIATA ES. 46,XX, rob(14q21q)
CARIOTIPO DI UN BAMBINO DOWN CON TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA 14q 21q SBILANCIATA 46,XY, -14, +rob(14q21q)
-14, + t (14,21) or other robertsonian translocations
CARIOTIPO MECCANISMO % PAZIENTI FAMILIARITA’ Trisomia 21 libera non disgiunzione 92% NO 47, +21 meiotica (materna) ricorrenza: 0.5-1% Traslocazione rotture cromosomiche 5% 50% Robertsoniana ricorrenza: 10% madre 2.5% padre Trisomia a mosaico non disgiunzione 3% ? post-zigotica se sono coinvolte le cellule germinali Isocromosoma 21 molto raro ricorrenza: 100%
IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (prenatale) - ETA’ MATERNA AVANZATA (=>35 ANNI) GENITORI CON PRECEDENTE FIGLIO AFFETTO DA PATOLOGIA CROMOSOMICA GENITORE PORTATORE DI RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE BILANCIATO (1/200 nella popolazione) GENITORE CON ANEUPLOIDIE DEI CROMOSOMI SESSUALI - MALFORMAZIONI FETALI EVIDENZIATE ECOGRAFICAMENTE
IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (postnatale) - PERSONE CON SOSPETTA SINDROME CROMOSOMICA - GENITORI E FAMILIARI DI PAZIENTI CON PATOLOGIA CROMOSOMICA (ANOMALIE DI STRUTTURA) - COPPIE CON ABORTI RIPETUTI - BAMBINI CON RITARDO MENTALE BAMBINI CON SINDROMI POLIMALFORMATIVE - ALTERAZIONI DELLO SVILUPPO SESSUALE - AMENORREA PRIMARIA (SPECIE SE ASSOCIATA CON BASSA STATURA) - MASCHI CON OLIGOSPERMIA E AZOSPERMIA - NEONATI MORTI CON MALFORMAZIONI