Università degli studi di Napoli “Federico II” Dipartimento di Chimica Organica e Biochimica Progetto Lauree Scientifiche Studio della fotodegradazione di un noto calcio-antagonista: l’amlodipina Studente: Danilo Tomo Tutor : Prof.ssa Maria Rosaria Iesce Dott.ssa Maria Rubino

Monitoraggio di inquinanti antropogenici I farmaci e loro metaboliti Persistenza o degradazione (meccanismi biotici e abiotici) negli ecosistemi acquatici Meccanismi abiotici: idrolisi e fotolisi (diretta e indiretta)

Fotosensibilizzatori naturali

L’ amlodipina: calcio antagonista usato nel trattamento ipertensivo In campioni di acque superficiali: > 71 ng/l

lmax = 240 nm e a 360 nm Il farmaco è stato studiato sia in presenza che in assenza dell’anione (estrazione con acqua basica e diclorometano per allontanare l’acido benzensolfonico)

Condizioni sperimentali Concentrazione del farmaco: 100 ppm in acqua milliQ Esposizione alla luce solare e irradiazione mediante una lampada UV (filtro pyrex) pH 4.0 (HCl 2M), pH 9.0 (KOH 2M), acidi umici (5 ppm) o nitrati (10 ppm) Isolamento dei fotoprodotti mediante tecniche cromatografiche (TLC) e caratterizzazione mediante tecniche spettroscopiche (NMR, IR, UV)

Esperimenti di controllo al buio 2) Irradiazione hn TLC preparativa: eluente: Acqua – Etanolo – Acetato di etile 8 : 3 : 4 TLC analitica 3) pH 4.0, pH 9.0 4) acidi umici, nitrati

Spettro IR: assenza della banda relativa allo stiramento (stretching) del legame N-H nell’intervallo 3000-4000 cm-1

Spettro 1H NMR: assenza del segnale a d 7 Spettro 1H NMR: assenza del segnale a d 7.82 relativo al protone NH e del segnale a d 5.40 relativo al protone H-4

* * * * * * Spettro 13C NMR: assenza del segnale a d 41.5 relativo al carbonio CH in 4 e di segnali tra 99 e 110 ppm presenza di tre segnali tra 130 e 155 ppm

Fasani, Fagnoni, Dondi, Albini “Intramolecular electron transfer in the photochemistry of some nitrophenyldihydropyridines”; JOC, 2005

Isolamento e caratterizzazione del fotoprodotto Riepilogo: Studio dell’idrolisi e della fotolisi di un farmaco, l’amlodipina, in condizioni ambientali Isolamento e caratterizzazione del fotoprodotto Valutazione del potenziale impatto ambientale mediante analisi tossicologica del farmaco e del derivato