Creatina chinasi E.C Scoperta nel 1964 Struttura dimerica

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Transcript della presentazione:

Creatina chinasi E.C. 2.7.3.2 Scoperta nel 1964 Struttura dimerica 3 isozimi citoplasmatici e 2 mitocondriali

creatine by creatine amidohydrolase.                                                                                

Isozimi citoplasmatici Isozimi citoplasmatici 80-86 kDa 2 geni e 2 diverse subunità B e M BB-CK cervello e muscolo embrionale MB-CK cuore dei mammiferi MM-CK muscolo adulto Gli isozimi della CK hanno cariche negative,quindi migrano verso il polo positivo

Gli isozimi circolanti MM MB BB

Isozimi mitocondriali 2 forme mitocondriali 340 kDa (4 dimeri da 86 kDa) con struttura ottamerica Localizzate nello spazio intermembrana MitA ubiquitaria MitB sarcomerica

Attività della creatina cinasi U/g tessuto CK Cane Gatto Cavallo Cuore 1150 518 1710 Muscolo 2500 692 4300

Significato clinico Nell’uomo nel plasma valori normali:17-170 U/L; distribuzione isozimi: BB<1%, MB 0-5%, MM 95-100% Nel cane fino a 84 U/L; distribuzione isozimi: MB <1%, BB>MM BB aumenta in circolo in caso di tumore al cervello MB aumenta in caso di infarto miocardico MM aumenta in caso di esercizio e miopatie (ad esempio molto alta nelle distrofie

Parametri biochimici ematici nei cani da slitta

I cani sono un importante modello sperimentale in quanto condividono con l’uomo lo stesso ambiente e presentano molte malattie in comune Tuttavia il loro metabolismo basale è circa 3-8 volte superiore a quello umano e rende i cani, in particolare i cani sottoposti ad intenso esercizio (i cani da slitta) un modello ottimale per studiare gli adattamenti metabolici all’esercizio e le conseguenze dello stress ossidativo che ne deriva.

Schema semplificato del metabolismo muscolare

Differenziamento del muscolo scheletrico

MyoD, un importante fattore di trascrizione Si può notare la struttura molecolare di MyoD, che avvolge il DNA (in blu) come una pinza