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FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE FISICHE E NATURALI Corso di Laurea Triennale in Scienze biologiche Ruolo del circuito colinergico retinico nella retinogenesi.

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1 FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE FISICHE E NATURALI Corso di Laurea Triennale in Scienze biologiche Ruolo del circuito colinergico retinico nella retinogenesi Curriculum Biosanitario Anno Accademico 2014 – 2015 Candidato:Viviana Tritto Relatore: Prof.ssa Maria Egle De Stefano

2 Lo sviluppo della retina nei mammiferi (Heavner e Pevny, 2012)

3 La retinogenesi (Xiang, 2013)

4 Il differenziamento delle cellule progenitrici retiniche: tra gerarchie trascrizionali... (Xiang, 2013)

5 ...e stocasticità (Boije, 2014)

6 Tre circuiti mediano in successione le onde retiniche di potenziali d’azione: CIRCUITO GAP JUNCTION- DIPENDENTE CIRCUITO COLINERGICO CIRCUITO GLUTAMMATERGICO (Ford e Feller, 2012)

7 Le cellule amacrine “starburst” sono alla base del network colinergico retinico (Zhou, 1998) (Ford e Feller, 2012)

8 Il network colinergico retinico svolge più funzioni Genera e propaga onde di potenziali d’azione È fondamentale nello sviluppo retinico Fa da mediatore tra l’attività spontanea precoce gap junction-dipendente e la formazione dei circuiti glutammatergici successivi Influenza, parzialmente, la regolazione del ciclo cellulare delle cellule progenitrici in sviluppo Influisce sullo sviluppo dei dendriti delle cellule gangliari

9 Il recettore nicotinico per l’acetilcolina consente la trasmissione colinergica

10 L’α-conotossina-M II, antagonista dei nAChR α3β2, è il maggior inibitore delle onde retiniche colinergiche (Bansal et al., 2000)

11 Le retine dei topi β2-/- Sono prive delle onde colinergiche Presentano una segnalazione mediata dalle giunzioni gap più persistente Subiscono una transizione precoce verso le onde glutammatergiche (Ford e Feller, 2012)(Bansal et al., 2000)

12 Il circuito di giunzioni gap che genera le onde “recuperate” è regolato dalle cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili (Kirkby e Feller, 2013)

13 L’assenza della subunità β2 dei nAChR nei topi ha varie conseguenze: Difetti nello sviluppo delle proiezioni retino-genicolate (Sun et al., 2008)

14 Perdita parziale di funzione del sistema nervoso autonomo Apertura ritardata degli occhi Elevata mortalità dopo la prima settimana post-natale Comportamento passivo anormale di evitamento Aumento della neurodegenerazione con l’invecchiamento Ridotta risposta anti-nocicettiva alla nicotina

15 Conclusioni o La retina dei mammiferi è un ottimo sistema modello per studiare lo sviluppo dei circuiti neurali nel SNC o Il network colinergico gioca più ruoli nello sviluppo retinico o La subunità β2 dei nAChR è la più importante per la funzionalità del circuito colinergico retinico o I topi β2-/- non presentano alcuna attività di trasmissione colinergica rilevabile nella prima settimana post-natale o I topi β2-/- mostrano ritardi a livello cognitivo ed un’elevata mortalità dopo la prima settimana post-natale

16 Grazie per l’attenzione


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