La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

Farmaci biologici nel trattamento dellartrite reumatoide Carlomaurizio Montecucco PAVIA Alma Ticinensis Universitas.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "Farmaci biologici nel trattamento dellartrite reumatoide Carlomaurizio Montecucco PAVIA Alma Ticinensis Universitas."— Transcript della presentazione:

1 Farmaci biologici nel trattamento dellartrite reumatoide Carlomaurizio Montecucco PAVIA Alma Ticinensis Universitas

2 Il fattore tempo è cruciale nel trattamento dellAR Il trattamento va iniziato il più rapidamente possibile Il trattamento inefficace va modificato il più rapidamente possibile La risposta al trattamento (remissione) va ottenuta il più rapidamente possibile

3

4

5 Han C et al Arthritis Res Ther 2007 Qualità di vita dei pazienti con artrite reumatoide che devono iniziare terapia con farmaci biologici

6 Effetto dellAR sulla mortalità Probabilità di sopravvivenza Donne Statunitensi Uomini Statunitensi Donne di Stanford con AR Uomini di Stanford con AR N = 886 RMS* = 3.08 Anni dallinizio dello studio Wolfe F et al, Arthritis Rheum 37:481–494, 1994 *Rapporto di mortalità standardizzato = 2.24

7 Ann Rheum Dis 2010 A set of 10 recommendations to improve the management of RA in clinical practice, based on evidence from the literature and on expert opinion.

8 Active RA Main target Alternative target Remission Sustained Remission Low disease activity Sustained low disease activity Adapt therapy according to disease activity Adapt therapy according to disease activity Adapt therapy if state is lost Use a composite measure of disease activity every 1-3 months Assess disease activity about every 3-6 months Adapt therapy If state is lost Algorithm to treat RA to Target

9 MTX mg/w MTX 20 mg/w MTX 25 mg/w RA (ACR/EULAR) DAS-guided therapy Change if DAS > 2.4 Tight control Evaluation every 2 months for 6 months then every 3 months thereafter P-EAC : treatment protocol UPA HCQ 200mg/day Pavia early arthritis clinic

10 MTX mg/w MTX 20 mg/w MTX 25 mg/w RA (ACR/EULAR) MTX +biologic agent DAS-guided therapy Change if DAS > 2.4 Tight control Evaluation every 2 months for 6 months then every 3 months thereafter P-EAC : treatment protocol UPA HCQ 200mg/day Pavia early arthritis clinic

11 46%34% 20% 80% DAS Pavia early arthritis clinic Data on file

12 Cosa sono i farmaci biologici ? Farmaci biologici = farmaci biotecnologici Grandi molecole (proteine) Prodotti con procedure biotecnologiche Elevati costi di produzione Altamente selettivi verso un preciso e stabilito bersaglio terapeutico

13 TARGETED THERAPIES

14 Choy EHS. NEJM 2001;344: Choy EHS. NEJM 2001 abatacept Anti-CD20 Anti-TNFα IL1-RA Tocilizumab denosumab Quali bersagli terapeutici nellAR ?

15 Adapted with permission from Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Come agiscono i farmaci biotecnologici ? 1) Inibizione delle citochine infiammatorie CK infiammatoria Interazione normale Neutralizzazione della CK recettore Recettore solubile Anticorpo monoclonale Nessun segnale Segnale di attivazione della infiammazione Antagonista recettoriale

16 T-Linfocito antigene MHC IITCR attivazione proliferazione Recettore solubile modified from Kremer JM, et al. J Clin Rheumatol Come agiscono I farmaci biotecnologici ? 2) Inibizione dellinterazione tra cellule

17 anticorpo monoclonale CD 20 attivazione del complemento e lisi della membrana cellulare attivazione di segnali di autodistruzione membrana cellulare B-linfocito Come agiscono I farmaci bioptecnologici ? 3) distruzione mirata delle cellule

18 TNF alpha inhibition (MoAbs) – Infliximab IV – Adalimumab SC – certolizumab pegol SC – Golimumab SC TNF alpha inhibition (soluble receptor) – Etanercept SC IL1 inhibition (receptor antagonist) – anakinra SC IL6 receptor inhibition (MoAb) – Tocilizumab IV CTLA4-Ig (soluble receptor) – Abatacept IV Anti-CD20 (MoAb) – Rituximab IV FIRST LINE BIOLOGIC AGENTS 2nd LINE Quali sono i farmaci biotecnologici per lAR oggi disponibili ?

19 Etanercept 2000 Infliximab 2000 Adalimumab 2003 Golimumab 2009 Adapted from European Medicines Agency website )(EPARs (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&murl=menus/medicines/me dicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d125)http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&murl=menus/medicines/me dicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d125 Certolizumab 2010 Rituximab TNF failure 2006 Abatacept TNF failure 2007 Tocilizumab 2009 Da quanto tempo sono disponibili i farmaci biotecnologici per lAR?

20

21 Quanto sono efficaci ? EFFICACIA CLINICA Sono efficaci quanto il MTX in pazienti non trattati (1) Sono efficaci nei pazienti non responsivi al MTX Lefficacia è maggiore se associati al MTX o ad altro DMARD 1 Tocilizumab è risultato maggiormente efficace del MTX in uno studio

22 Efficaciaclinica Efficaciaradiologica Quanto sono efficaci ?

23 FAILURE OF MTX Quando vanno impiegati nellAR ?

24 In case of failure of MTX (or other DMARDs), the following scenarios should represent indications for the use of TNF antagonists: 1.High disease activity for at least one month, as defined by the 28- joint count disease activity score (DAS28) >5.1 (Ia, A). 2.Moderate disease activity (DAS 28 >3.2 and 5.1) in the presence of unfavourable prognostic factors: a positive test for ACPA or RF; elevated ESR or CRP (Ib, B); clinical markers: persistence of at least 1 swollen joint (Ib, B); early occurrence of bone erosions on x-rays (III, C); detection of active synovitis with power Doppler signal (III, C). 3. New erosions regardless of disease activity (III, C).

25 Caporali R et al. Autoimm Rev 2008 The Lombardy Rheumatology Network TNF alpha inhibitor

26 First failure: In patients with inefficacy or adverse events to the first anti-TNF agent, either a treatment with a second TNF antagonists or with biologics with a different mechanism of action is recommended (1a,A) … e se la risposta è insufficiente ?

27 Autoimmun Rev EULAR Response Switching to a second TNF blocker

28 A- patients previously treated with tumor necrosis factor (TNF) inhibitors (n 155) B- patients who had never taken TNF inhibitors (n 99) Keystone E, et al. A&R 2007 Switching to Rituximab

29 Caporali R et al. Autoimm Rev 2008 The Lombardy Rheumatology Network TNF alpha inhibitor

30 Post Marketing Warnings – Infection risks – TB – Congestive heart failure – Cytopenia – Demyelinating disease – Malignancies (lymphoma) Sono farmaci sicuri ?

31 Favalli EG et al. Autoimm Rev 2009 INFEZIONI GRAVI NELLO STUDIO LORHEN

32 DMARDS e infezioni nella AR Increased risk in RA vs non-RA (RR 1.33) Doran MF et al Arthritis Rheum 2002 Factors associated with higher risk –Age –Extraarticular disease –Rheumatoid factor –ESR –Cyclophosphamide –Corticosteroids MTX not associated with a significant risk Caporali R et al Autoimm Rev 2008

33 Riattivazione della TBC in studi italiani MONITORNET 9 cases / 8787 p-y LORHEN5 cases / 2069 p-y

34 Neoplasie nellAR Symmons D PM, Silman AJ. Arthritis Rheum2004

35 Cancer typeObservedExpectedSIR (95% CI) Lymphomas^ ( ) Hematologic* ( ) Solid** ( ) Overall ( ) Cancer typeObservedExpectedSIR (95% CI) Lymphomas^ ( ) Hematologic* ( ) Solid** ( ) Overall ( ) SIRs of cancer in RA patients treated with TNF blockers in comparison with general population living in Milan (a) and Varese (b). a) b)

36 In conclusione ? Si tratta di farmaci efficaci ma non miracolosi, costosi e non privi di effetti collaterali, in particolare di natura infettiva Il loro impiego va valutato attentamente seguendo linee guida codificate a livello nazionale ed internazionale Queste riguardano sia la tipologia dei casi da trattare che raccomandazioni in merito a controindicazioni ed eventi avversi Nei casi in cui vanno somministrati, limpiego non va procrastinato, pena una progressione della malattia e della conseguente invalidità permanente I pazienti vanno seguiti e monitorati per quanto concerne la risposta al trattamento e la possibile insorgenza di eventi avversi I timori legati allimpiego prolungato di questi farmaci sembrano fugati, almeno per gli anti-TNFalfa che sono in commercio da oltre 12 anni


Scaricare ppt "Farmaci biologici nel trattamento dellartrite reumatoide Carlomaurizio Montecucco PAVIA Alma Ticinensis Universitas."

Presentazioni simili


Annunci Google