Leishmaniosi Viscerale del Mediterraneo Malattia sostenuta da L. infantum, zimodema viscerotropo MON 1 Serbatoio cani, volpi Vettore Phlebotomus perniciosus, Ph. Major, Ph. Ariasi (trasmissione dell’infezione tra maggio e settembre) La Leishmania si localizza nel SRE (fegato,milza,midollo osseo) è molto raro il riscontro nel sangue periferico Il flebotomo non può acquisire l’infezione dall’uomo ammalato, che non è fonte di infezione

Patogenesi FAGOCITOSI -- amastigoti INOCULO DEI PROMASTIGOTI NELL’UOMO DIFFUSIONE DELLE LEISHMANIE ATTRAVERSO CELLULE MONOCITO-FAGOCITICHE INFEZIONE DIFFUSA DEI TESSUTI RETICOLO-ISTIOCITARI IPERPLASIA INCONTROLLATA DEL S.R.E. AUTOLIMITAZIONE (infezione asintomatica o paucisintomatica) DEPLEZIONE DEL TESSUTO LINFOIDE LEISHMANIOSI VISCERALE

Eradicazione dell’infezione Risposta immunitaria Linfociti CD4 Risposta TH1 (cellulo-mediata) Risposta TH2 (umorale) Produzione IFNγ e IL2 Produzione IL4 e IL10 ? Eradicazione dell’infezione Malattia

Phlebotomus papatasii                                                                                          

LEISHMANIOSI VISCERALE SERBATOI CANI GATTI SCOIATTOLI GERBILLO ZIBETTO VOLPE SCIACALLO

LEISHMANIA DONOVANI                                                                                             

Cumulative incidence of Human VL in the 2000-2010 period

LEISHMANIOSI VISCERALE EPIDEMIOLOGIA N. CASI 1980 1990 2000 FRANCIA 108 176 51 PORTOGALLO 143 211 60 SPAGNA 206 288 88 ITALIA 119 167 39 SICILIA 66 98 14 OMS

LEISHMANIOSI VISCERALE IN HIV+ Infezione da HIV in 52-70% dei casi di Leishmaniosi viscerale Leishmaniosi viscerale in 2-10% dei pazienti con AIDS MARTY 1998

LEISHMANIOSI VISCERALE Clinica evidente Infezione asintomatica INDIA 1 100 SUDAN 30 BRASILE 10 SICILIA 6

LEISHMANIOSI VISCERALE ASPETTI CLINICI Incubazione 1-8 mesi Febbre 100% Perdita peso 70% Tosse secca 30% Dolori addominali 30% Turbe dispeptiche 30% Diarrea 10% Epatomegalia 75% Splenomegalia 90% Linfoadenomegalia 40% BRYCESON 1996

LEISHMANIOSI VISCERALE PARAMETRI BIOUMORALI Anemia normocitica 100% Leucopenia 95% Piastrinopenia 90% Ipertransaminasemia<2N 50% Ipertransaminasemia>2N 10% Ipergammaglobulinemia 80% Ipoalbuminemia 45% Bryceson 1996

LEISHMANIOSI VISCERALE Aspetti clinici in rapporto alla specie L.Donovani L.Infantum Incubazione <2 mesi 35% 20% Esordio brusco 10% 70% Febbre elevata>38 50% 90% Linfoadenomegalia 30% 26% Desjeux 2002

LEISHMANIOSI VISCERALE ASPETTI CLINICI IN ADULTI E BAMBINI Febbre >38 70% 100% Splenomegalia 90% Epatomegalia Tosse 10% Dolori addome 50% 18% Minodier 1999

LEISHMANIOSI VISCERALE Complicanze in adulti e bambini Sovrainfezioni 50% 20% S. emofagocitica 0% Emorragie 2% Ins. renale Shock 3% 1% Minodier 1999

LEISHMANIOSI VISCERALE Cause di morte Causa N° Morti % Infezioni 32 42 Emorragia 16 21 Ins. epatica 12 17 Emorr.+infezione 10 13 Anemia severa 8 7 Marcia, 2004

MANIFESTAZIONI INFETTIVE SOVRAPPOSTE A LEISHMANIOSI VISCERALE Otite media acuta 35% (Str.pneumoniae) Polmonite 30 % (Str.pneumoniae) Tbc polmonare 20% (Myc. Tbc) Infezioni vie urinarie 10% (E. Coli) Dissenteria 2 % (Salmonella, Shigella) Sundar 1999

LEISHMANIOSI VISCERALE DIAGNOSI MICROSCOPICA Sensibilità % Aspirato midollare Aspirato splenico Biopsia epatica Aspirato linfonodale 90 100 40 30 Desjeux 2000

AMASTIGOTI DI L. infantum                                                                                           

LEISHMANIOSI VISCERALE DIAGNOSI Coltura del materiale biologico Fase solida: NNN (4 settimane a 22°C) Fase liquida: sangue di coniglio defibrinato (3 settimane a 26°C) Dedet 1990

LEISHMANIOSI VISCERALE DIAGNOSI PCR SUL MATERIALE BIOLOGICO Sensibilità 99% Specificità 90% Antinori 2002

TERAPIA 20 mg Sb5/Kg/die x 20-28 giorni Antimonio Pentavalente (Sb5) im./ev. 20 mg Sb5/Kg/die x 20-28 giorni eff.coll.: nausea, vomito, iperamilasemia, ipoK,slivellamento S-T, inversione T, allungamento Q-T, aritmie, nefrotossicità Amfotericina B ev. 0,5 mg/Kg a giorni alterni x 14 somm. eff.coll.: ipoK, insuff.renale, trombosi venosa, febbre

TERAPIA Amfotericina B Liposomiale ev. 3 mg/Kg/die gg.1-5-10 eff.coll.: lieve iperamilasemia Amfotericina B formul.lipidica ev. 2 mg/Kg/die x 5-7 gg. eff. coll.: febbre, trombosi venosa,iperamilasemia Aminosidina ev. 15 mg/Kg/die x 20 gg. eff. coll.: ototossicità, nefrotossicità IFN gamma uso sperimentale

TERAPIA CON ANTIMONIALI NELLA LEISHMANIOSI Incidenza eventi avversi: 44% Eventi riportati: aritmie, nefropatia, miopatia % successo terapeutico:75% % relapses: 8% Minodier, 2000

TERAPIA CON AMFOTERICINA LIPOSOMIALE NELLA LEISHMANIOSI Posologia: 18-24 mg/kg Somministrazione: 1°- 5° giorno + 10° giorno Efficacia: 97% (1 relapse). Da valutare: regime di due giorni a 20 mg/Kg Minodier, 2005