“Alcuni esami di controllo” Il Sig Antonio si è recato l’altra settimana dal suo medico di base e gli ha chiesto di eseguire qualche esame di controllo. Il Sig Antonio ha 43 anni e non ha mai avuto problemi con la salute tranne la tonsillectomia nell’infanzia e la necessità di alcune cure dentarie eseguite l’anno scorso. Lavora come rappresentante di commercio, spesso in viaggio. E’ sposato e ha 2 figli in buona salute. Il medico richiede emocromo, azotemia, glicemia, transaminasi e esame delle urine. Tutti i risultati rientrano nella norma tranne : GOT 80 U/L (vn <40) GPT 120 U/L (vn < 40) Per questo Antonio vi consulta………….

Qual’ è il problema da cui iniziare il procedimento diagnostico? Quali ipotesi diagnostiche proponi? Quali segni vai a ricercare nell’esame fisico? Quali esami di laboratorio richiedi?

“Alcuni esami di controllo” Il Sig Antonio si è recato l’altra settimana dal suo medico di base e gli ha chiesto di eseguire qualche esame di controllo. Il Sig Antonio ha 43 anni e non ha mai avuto problemi con la salute tranne la tonsillectomia nell’infanzia e la necessità di alcune cure dentarie eseguite l’anno scorso. Lavora come rappresentante di commercio, spesso in viaggio. E’ sposato e ha 2 figli in buona salute. Il medico richiede emocromo, azotemia, glicemia, transaminasi e esame delle urine. Tutti i risultati rientrano nella norma tranne : GOT 80 U/L (vn <40) GPT 120 U/L (vn < 40) IPERTRANSAMINASEMIA

GOT o AST Enzima citoplasmatico e mitocondriale Si trova in cuore, fegato, muscoli, rene Emivita di ore GPT o ALT Enzima citoplasmatico Si trova nel fegato e nel rene Emivita di ore Transaminasi

Transaminasi elevate = necrosi epatica Un certo grado di necrosi si accompagna a tutte le malattie del fegato (epatiti acute e croniche, cirrosi, colestasi, ecc.): Ipertransaminasemia

Qual’ è il problema da cui iniziare il procedimento diagnostico? Quali ipotesi diagnostiche proponi? Quali segni vai a ricercare nell’esame fisico? Quali esami di laboratorio richiedi?

Il Sig Antonio (esame obiettivo) All’esame obiettivo il paziente presenta un normale Indice di Massa Corporea (BMI). La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca sono nella norma, così come l’ esame obiettivo del torace è negativo per patologie cardio- polmonari. Visitando l’addome si riscontra fegato di dimensioni aumentate con margine inferiore a 1-2 cm dall’arco costale. La consistenza del fegato alla palpazione è lievemente aumentata, il margine è liscio e regolare.La milza non è palpabile.

Il Sig Antonio ripete gli esami che risultano i seguenti: Esami di laboratorio: GOT 80 U/L (vn <40) GPT 120 U/L (vn < 40) Bilirubina tot 0,8 mg/dl (vn <1,2) Indiretta 0,3 mg/dl (vn < 0.3) Fosfatasi Alcalina 205 U/L (vn < 225) GammaGT 45 U/L (vn < 40) Proteine tot 7,5 mg/dl Albuminemia 4,5 mg/dl (vn > 3,5) Attività Protrombinica 95% (vn %) VES 6 IPERTRANSAMINASEMIA DA CITONECROSI CITONECROSI PROTIDOSINTESI COLESTASI

Si tratta di una ipertransaminasemia acuta o cronica? Esistono analisi eseguite in precedenza? Nel corso di check up,o eseguite in corso di precedenti ricoveri? IL 40% DELLE IPERTRANSAMINASEMIE OCCASIONALI NON SI CONFERMANO A SUCCESSIVI CONTROLLI UNA IPERTRANSAMINASEMIA E’ PERSISTENTE SE LA DURATA E’ > 4 SETTIMANE E’ CRONICA SE DURA DA PIU’ DI 6 MESI Ipertransaminasemia : altre domande utili

Quanto sono elevate le transaminasi? >10 volte il limite superiore dei valori normali suggerisce un danno epatico acuto virale, tossico o ischemico Quale è il rapporto GOT/GPT o AST/ALT? >2 suggerisce un danno epatico da alcol Ipertransaminasemia: altre domande utili

Il procedimento diagnostico consiste nel determinare la causa dell’ipertransaminasemia utilizzando informazioni anamnestiche e test di secondo livello dotati di alta specificità Ipertransaminasemia < 10 Procedimento diagnostico

Molte delle cause di ipertransaminasemia persistente sono trattabili o clinicamente rilevanti Virus B o C: sospensione alcolici, terapia antivirale, counseling dei familiari (vaccinazione, ecc) Malattia epatica da alcol: sospensione, counseling, Celiachia: dieta, identificazione di familiari Emocromatosi: salassoterapia, identificazione di familiari Wilson: terapia chelante, identificazione di familiari Epatite autoimmune: terapia immuno-soppressiva Steatosi non alcolica : nessuna terapia farmacologica disponibile, ma modificazione dello stile di vita, perdita di peso, identificazione di pazienti a rischio di diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari

Altre notizie sul Sig Antonio Non assume farmaci Consuma 2 drink / al giorno durante i pasti 1 drink = 1 unità alcolica = g di alcol

Dose dannosa: g di alcol/die Uomini Donne Uomini Donne Anni > 100 > > 80 > > 80 > > 60 > > 60 > 40 Attualmente: > 40 > 20 Attualmente: > 40 > 20 ?

Relative risk for developing cirrhosis in men and women Drinks/wk Men Women Drinks/wk Men Women < > (Becker et al., Hepatology 2002) (Becker et al., Hepatology 2002)

Altre notizie sul Sig Antonio Tornano i risultati dei marker virali che evidenziano: HBsAg negativo HCV Ab positivo Quale è la diagnosi del Sig Antonio?

Cause di ipertransaminasemia cronica * Risoluzione del danno alla sospensione della causa In grigio patologie meno frequenti ma da escludere sempre Test precedenti negativi e anamnesi positiva per: Assunzione di alcolici Danno da alcol* Assunzione di farmaci epatolesivi Danno da farmaci* Esposizione a tossici epatolesivi Danno tossico* Se l’anamnesi è negativa Steatosi non alcol correlata (NAFLD, NASH) Anticorpi Anti-transglutaminasiCeliachia Alfa1-antitripsinaDeficit di alfa1-anti-tripsina Ceruloplasmina e ricerca K.FDanno da accumulo di rame (Wilson) Sideremia, Ferritina, Percentuale saturazione transferrina > mutazione HFE Danno da accumulo di ferro (Emocromatosi) ANA, SMA, LKMEpatite cronica autoimmune HBsAg, Anti HCVEpatite cronica da virus B o virus C Test diagnosticoSospetto