Dal greco stéreos=solido Steroidi Dal greco stéreos=solido Presentano un nucleo tetraciclico ciclopentanoperidrofenantrenico Differiscono per la natura dei gruppi R1, R2 ed R3 Comprendono una varietà di prodotti naturali a spiccata attività biologica tra cui: Steroli Acidi biliari Ormoni sessuali Ormoni adrenocorticali Glicosidi cardioattivi Saponine steroidee Vitamine del gruppo D

Nomenclatura ed aspetti stereochimici Gli anelli della struttura base si indicano con le lettere A,B,C, D I sistemi steroidei hanno una numerazione particolare Gli anelli a sei termini o a cinque termini possono presentare una giuntura trans oppure cis.

Nomenclatura ed aspetti stereochimici Insaturazioni possono essere presenti in posizione 4 o 5. L’anello A può essere aromatico. La stereochimica è riportata come a sulla faccia inferiore della molecola disegnata secondo le convenzioni, mentre è riportata come b sulla faccia superiore. Beta Alfa

Nomenclatura sistematica degli steroidi E’ basata su una serie di idrocarburi capostipiti

Origine biosintetica degli steroidi dai triterpeni

Il Colesterolo 5-colesten-3b-olo E’ il principale sterolo animale E’ presente in tutti i tessuti animali come costituente delle membrane cellulari in particolare quelle del cervello. 5-colesten-3b-olo Si ottiene in grandi quantità dal midollo spinale e dal cervello dei bovini o dalla lanolina (miscela di esteri di acidi grassi con steroli e alcoli alifatici a lunga catena ). Utilizzato come materiali di partenza nella sintesi parziale di farmaci steroidei.

Biosintesi del Colesterolo Dal lanosterolo C30 a colesterolo C27 Perdita di tre gruppi metilici Generazione di un doppio legame D5,6 al posto di un doppio legame D8,9. Riduzione del doppio legame in catena laterale La sequenza di questi stadi è variabile e dipende dal tipo di organismo coinvolto. In genere il primo stadio è la perdita del metile sul C-14

Perdita dei metili sul C-4 Tautomeria cheto enolica. Il metile al C-4 assume un’orientazione equatoriale favorevole alla sua rimozione

Migrazione del doppio legame D8 Riduzione del doppio legame in catena laterale D24

I Fitosteroli I più diffusi Gli steroli più diffusi nella piante , nei funghi e nella alghe presentano sostituenti in catena laterale alla posizione 24. I più diffusi Presenta una insaturazione sulla catena laterale al C-22. Questa caratteristica si osserva in molti steroli delle piante, ma mai in quelli dei mammiferi. Si ritrovano in forma di alcoli liberi, ma anche come esteri di acido palmitico, oleico, linoleico, linolenico, come glicosidi o come glicosidi acilati con acidi grassi.

A scopi commerciali Fonti facilmente accessibili di fitosteroli I semi della pianta di soia contengono lo 0.2% in peso di steroli di cui 20% stigmasterolo, 50% sitosterolo 20% campesterolo Questi vengono usati come materiale di partenza di farmaci steroidei A scopi commerciali

Apertura anello ciclopropanico Biosintesi dei Fitosteroli Si formano dal cicloartenolo, un triterpene C-30 attraverso meccanismi simili a quelli che portano alla formazione del colesterolo dal lanosterolo In molti steroli la funzione ciclopropanica viene persa e presentano un metile sul C-10. Apertura anello ciclopropanico Poiché l’orientazione b dell’H-8 non è favorevole all’apertura dell’anello ciclopropanico si invoca l’assistenza di un sito nucleofilo dell’enzima che apre l’anello sul C-9. Da notare che nelle piante la rimozione del primo CH3 al C-4 precede la perdita del C-14a.

Alchilazione catena laterale Biosintesi dei Fitosteroli Alchilazione catena laterale

Una fonte comune: Dioscorea Saponine steroidee Una fonte comune: Dioscorea (Patata dolce americana ) Importanti materiali di partenza per le sintesi parziali di farmaci steroidei Un tipico esempio: La dioscina La funzione spirochetalica si origina dalla catena laterale del colesterolo attraverso ossigenazioni al C-16 e C-26 e formazione di una funzione chetonica al C-22. Hanno attività tensioattiva ed emolitica. Sono tossici per ingestione.

Glicosidi cardioattivi Digitalis purpurea Strophanthus Presenti in piante utilizzate come veleni ad azione rapida (Strophanthus) o come farmaci cardiaci (Digitalis) Due classi principali Cardenolidici C-23 Bufadienolidici C-24 Anche nella pelle del rospo

Caratteristiche strutturali Glicosidi cardioattivi Caratteristiche strutturali Funzione lattonica a,b insatura Giunzione cis A/B e C/D Dall’ossidazione catena laterale + AcCoA Funzioni ossigenate al C-10 Glicosidazione OH in 3 Gruppi OH in 3, 5 e 14 in orientazione b La porzione zuccherina è costituita da 1 a 4 unità di monosaccaridi spesso zuccheri rari caratteristici di questo gruppo di composti

Gli ecdisoni Stimolano la muta degli insetti Presentano: Giunzione A/B cis; 2 OH b, 14 OH a; Funzione D7-6-cheto. Biosintetizzati dagli insetti a partire da steroli comuni come sitosterolo

APERTURA ELETTROCICLICA Vitamine del gruppo D TRASPOSIZIONE 1,7 SIGMATROPICA APERTURA ELETTROCICLICA (cicloreversione) Non è la forma attiva

Acidi Biliari Nella bile ed intestino in forma di sali per emulsionare i grassi e facilitare la digestione Caratteristiche: Scheletro colanico C-24 Giunzione A/B cis Catena laterale C5 OH in 3a e 7a

Biosintesi degli acidi biliari Nel fegato Acido colico Acido deossicolico Nella bile

Adrenocorticali o corticosteroidi Ormoni steroidei Possono essere suddivisi in: Adrenocorticali o corticosteroidi Prodotti nella corteccia surrenale Glucorticoidi Scheletro del pregnano C21 Mineralcorticoidi Gestogeni Prodotti nel corpo luteo Androgeni Prodotti nelle gonadi (testicoli, ovaie) Scheletro dell’androstano C19 Estrogeni Scheletro dell’estrano C18

Biosintesi degli ormoni steroidei Dal colesterolo via pregnenolone e progesterone P450ssc (P450- linked side chain cleaving enzyme) o desmolasi

Corticosteroidi Glucorticoidi Mineralcorticoidi ruolo nella sintesi proteica dei carboidrati e deposito glicogeno nel fegato. E’ la forma farmacologicamente attiva cui viene trasformato il cortisone nel fegato. Mineralcorticoidi controllo del bilancio elettrolitico; promuovono rilascio Na+ e Cl- e l’escrezione di K+

Gestogeni o Progestinici Intervengono nella preparazione dell’utero per la gravidanza; mantengono le condizioni necessarie per la gestazione

Androgeni Enzima P450 dipendente Principale ormone sessuale maschile. Responsabile dello sviluppo e del mantenimento delle caratteristiche sessuali maschili. Gli androgeni hanno anche un’attività anabolica che stimola la crescita delle ossa e dei muscoli e promuove il deposito di proteine.

Ormoni sessuali femminili Ormoni sessuali femminili. Responsabili delle caratteristiche sessuali femminili. Con il progesterone controllano il ciclo mestruale. Durante la gravidanza i livelli aumentano considerevolmente (50 volte). Estrogeni Meccanismo della reazione di ossidazione del CH3 in 10 catalizzata dall’aromatasi

Composti ad attività estrogenica Estratti dall’erba medica, dal trifoglio, dalla soia Estrogeni sintetici 12 volte più efficace dell’estradiolo Profarmaco: viene convertito a etinilestradiolo nel fegato