Dipartimento di Medicina Sperimentale SINDROMI MIELODISPLASTICHE IPOCELLULARI versus CITOPENIE ACQUISITE : RUOLO DELLA BIOPSIA OSSEA Edoardo Pescarmona Dipartimento di Medicina Sperimentale Università degli Studi di Roma “La Sapienza”

SINDROMI MIELODISPLASTICHE (WHO, 2001) Anemia refrattaria (-/+ sideroblasti ad anello) Citopenia refrattaria con displasia multilineare (-/+ sideroblasti ad anello) Anemia refrattaria con eccesso di blasti – tipo 1 Anemia refrattaria con eccesso di blasti – tipo 2 Sindrome mielodisplastica non classificabile Sindrome mielodisplastica con del(5q) isolata

MIDOLLO OSSEO : STUDIO MORFOLOGICO A) Biopsia osteomidollare: E/E, Giemsa, Gomori B ) Aspirato midolllare: Colorazioni panottiche MGG, Diff-Quick C) Coagulo di sangue midollare ( sezioni istologiche : E/E e Giemsa)

SINDROMI MIELODISPLASTICHE APPROCCIO DIAGNOSTICO CLINICA ASPIRATO MIDOLLARE citomorfologia citochimica immunologia citogenetica BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE (?)

SINDROMI MIELODISPLASTICHE APPROCCIO DIAGNOSTICO (2) ASPIRATO MIDOLLARE non valutabile o poco valutabile per: IPOCELLULARITA’ FIBROSI IPOCELLULARITA’ e FIBROSI

SINDROMI MIELODISPLASTICHE APPROCCIO DIAGNOSTICO CLINICA ASPIRATO MIDOLLARE ( citomorfologia, citochimica, immunologia, citogenetica) non valutabile / non conclusivo per SMD BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE

SINDROMI MIELODISPLASTICHE (WHO, 2001) Anemia refrattaria (-/+ sideroblasti ad anello) Citopenia refrattaria con displasia multilineare (-/+ sideroblasti ad anello) Anemia refrattaria con eccesso di blasti – tipo 1 Anemia refrattaria con eccesso di blasti – tipo 2 Sindrome mielodisplastica non classificabile Sindrome mielodisplastica con del(5q) isolata

SINDROMI MIELODISPLASTICHE BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE ISTOMORFOLOGIA : E&E, Giemsa ISTOCHIMICA : Impregnazione argentica (Gomori), ferro (Perls), PAS IMMUNOISTOCHIMICA : CD34, CD117 (cKit)

SINDROMI MIELODISPLASTICHE BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE (2) Grado di cellularità Presenza di fibrosi (Gomori) con eventuale “grading” Valutazione emopoiesi Presenza di blasti con eventuale % (CD34, CD117) Altro: A.L.I.P. (“Abnormal Localization of Immature Precursors”)

x 100 x 40 BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE : IPOCELLULARITA’

SINDROME MIELODISPLASTICA IPOCELLULARE O IPOPLASIA MIDOLLARE ?

SINDROMI MIELODISPLASTICHE IPOCELLULARI BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE Cellularità < 20% Fibrosi : -/+ (assente o presente) Emopoiesi: diseritropoiesi, disgranulocitopoiesi, dismegacariocitopoiesi Aumento elementi CD34+ (blasti ? ematogoni ? ) ALIP : +/- (presenti o assenti ; CD34+/-)

SINDROMI MIELODISPLASTICHE IPOCELLULARI BIOPSIA OSTEOMIDOLLARE DISERITROPOIESI DISGRANULOCITOPOIESI DISMEGACARIOCITOPOIESI CRITERI CITOMORFOLOGICI CRITERI ARCHITETTURALI CRITERI TOPOGRAFICI

DISERITROPOIESI ASPIRATO MIDOLLARE B.O.M.

Perdita della coesione in colonie DISERITROPOIESI B.O.M. Perdita della coesione in colonie Maturazione eritroide in sede atipica paratrabecolare Aumento percentuale delle forme immature ( proeritrobasti +/- megaloidi, vacuolizzazioni citoplasmatiche)

B.O.M. : DISERITROPOIESI PERDITA DELLA COESIONE IN COLONIE

MATURAZIONE ERITROIDE IN SEDE ATIPICA PARATRABECOLARE

MATURAZONE ERITROIDE IN SEDE ATIPICA PARATRABECOLARE

MATURAZIONE MEGALOBLASTOIDE

B.O.M. : DISGRANULOCITOPOIESI Disturbo maturativo  aumento dei precursori mieloidi; diminuzione delle forme segmentate; presenza di elementi iposegmentati Presenza di aggregati di elementi mieloidi immaturi in sede atipica interstiziale/centrolacunare  A.L.I.P. (CD34+/-)

DISGRANULOCITOPOIESI ASPIRATO MIDOLLARE

SINDROME MIELODISPLASTICA : DISGRANULOCITOPOIESI

SINDROME MIELODISPLASTICA : DISGRANULOCITOPOIESI

SINDROME MIELODISPLASTICA : A.L.I.P.

B.O.M. : DISMEGACARIOCITOPOIESI PRESENZA DI MEGACARIOCITI DISPLASTICI ( DI PICCOLE DIMENSIONI, IPOLOBATI ) , TALORA CITOLOGICAMENTE ATIPICI CD34 +/- (?)

SINDROME MIELODISPLASTICA : DISMEGACARIOCITOPOIESI

SINDROME MIELODISPLASTICA : DISMEGACARIOCITOPOIESI

SINDROME MIELODISPLASTICA : AUMENTO DELLE CELLULE CD34+

SMD : FIBROSI PARATRABECOLARE (Gomori)

SINDROME MIELODISPLASTICA IPOCELLULARE DIAGNOSI DIFFERENZIALE SMD IPOCELLULARE BASSA CELLULARITA’ (<20%) IPOPLASIA CON DISPLASIA (MULTILINEARE) ALIP + / - CELLULE CD34+ AUMENTATE BLASTI +/- (CD34/CD117+/-) FIBROSI - / + ANEMIA APLASTICA BASSA CELLULARITA’ (<10%) IPOPLASIA MULTILINEARE SENZA DISPLASIA ALIP - CELLULE CD34+ DIMINUITE / ASSENTI BLASTI – FIBROSI -

GRAZIE PER L’ ATTENZIONE !