Come affrontare le febbri periodiche nel bambino Fernando Specchia Università di Bologna

MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE POLIGENICHE / MULTIFATTORIALI MONOGENICHE FEBBRI PERIODICHE AR: FMF MKD (HIDS) AD: CAPS TRAPS FACS2 AR: DIRA MAJEED AD: PAPA BLAU DITRA CANDLE JMP EO-IBD CRMO SoJIA Behcet Febbre Familiare Mediterranea Deficit di Mevalonato Kinasi FCAS, Muckle Wells, NOMID/CINCA TNF-Receptor-Associated Periodic S. POLIGENICHE / MULTIFATTORIALI PFAPA

CRITERI DA CONSIDERARE FEBBRI PERIODICHE: CRITERI DA CONSIDERARE ETA’ DI ESORDIO VALORI DELLA FEBBRE DURATA DELLA FEBBRE QUANTI EPISODI/ANNO? IN QUALE PERIODO DELL’ANNO? QUALI SINTOMI ASSOCIATI, E NON? QUALI ESAMI DIAGNOSTICI? QUALE TERAPIA EFFICACE?

Indagini diagnostiche mirate (Centro di riferimento) QUANDO SOSPETTARE UNA FEBBRE PERIODICA ? EPISODI FEBBRILI RICORRENTI TC > 38.5°, durata < 3 gg., 3-7 gg., 1-4 sett. (o < 38° persistente) NON EVIDENZA DI INFEZIONE (epidemiologia/clinica neg.) NON STAGIONALITA’ (anche in primavera-estate) SINTOMI: spesso polidistrettuali. Periodi intercritici liberi. ELEVAZIONE DEGLI INDICI DI FLOGOSI (in fase acuta), Microbiologia neg. SCARSA/ASSENTE RISPOSTA ALLA TERAPIA: antipiretica, FANS, antibiotica Indagini diagnostiche mirate (Centro di riferimento)

MECCANISMO PATOGENETICO SINTOMI MECCANISMO PATOGENETICO

Stress psico/fisico Vaccini Infezioni Freddo Ciclo mestruale

Diagnosi tardiva: amiloidosi, lesioni non reversibili EPISODI FEBBRILI RICORRENTI IN ETA’ PRESCOLARE DD con IRR ! : STORIA CLINICA e FAMILIARE + dolore e/o vomito e/o diarrea e/o afte orali e/o eritema e/o esantema e/o orticaria adenomegalia LC e/o splenomegalia mialgia e/o artralgia e/o artrite iperemia congiuntivale, edema palpebrale ipoacusia FEBBRE PERIODICA ? Diagnosi tardiva: amiloidosi, lesioni non reversibili

QUALE FEBBRE PERIODICA ? FOCALIZZARE ETA’ DI ESORDIO DURATA DELLA FEBBRE RICORRENZA/PERIODICITA’ MANIFESTAZIONI CLINICHE

Età prescolare: a volte solo febbre Familial Mediterranean Fever Età prescolare: a volte solo febbre Esordio: 1 -10 aa. (< 20 aa.) Ricorrenza: 1/sett. – 1/anno mod.

MVK/ Hyper - IgD Syndrome Outcome: 50% risoluzione/ miglioramento in età adulta Esordio: 78% < 1 a. 94% < 4 aa Ricorrenza: ogni 4-6 sett. mod.

FMF MVK / HIDS TRAPS HIDS

TNF-Receptor-Associated Periodic Syndrome (TRAPS) edema periorbital Esordio: 3 – 20 aa. (1 – 60 aa.) Ricorrenza: 2 – 6/anno mod.

The Journal of Dermatology 34, 601-618, 2007 TRAPS The Journal of Dermatology 34, 601-618, 2007

Ther Adv Musculoskelet Dis. Dec 2013; 5(6): 315–329 Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS) Esordio: infanzia Febbre < 38° dopo 1-2 h, per 12-24 h Esordio: infanzia - adolescenza Febbre < 38°: 24 – 48 h Esordio: prime settimane di vita Febbre < 38°: persistente Ther Adv Musculoskelet Dis. Dec 2013; 5(6): 315–329

Clinical features of CINCA/NOMID syndrome The Journal of Rheumatology 2010; 37:10

PERIODICITA’ 3 – 6 gg. 3 – 8 sett.

PFAPA

Periodicità regolare Essudato tonsillare Aftosi orale Ricorrenza non stagionale TF e Ac x SBEA e adenovirus: neg. No infezioni vie aeree Risposta a monodose di steroide (D.D. neutropenia ciclica, MVK/HIDS: mevalonuria, genetica)

TERAPIA F.P. MONOGENICHE ter Haar N et al. Ann Rheum Dis 2013;72:678-685 TERAPIA F.P. MONOGENICHE

Response to treatment in 92 patients from the Eurofever Registry (EF) PFAPA syndrome Response to treatment in 92 patients from the Eurofever Registry (EF) and combined data on 404 patients from the literature (LT) Response to treatment in 92 patients with periodic fever adenitis pharyngitis aphthosis syndrome from the Eurofever Registry (EF) and combined data on 404 patients from the literature (LT) from 21 papers. ter Haar N et al. Ann Rheum Dis 2013;72:678-685 ©2013 by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism

Efficacia: defervescenza stabile entro max 8 – 12 h BETAMETASONE 0.1 – 0.2 mg/kg in monodose Efficacia: defervescenza stabile entro max 8 – 12 h Episodi successivi: 0.05 mg/kg in monodose (o dose minima efficace) Se effetto transitorio (ricomparsa di febbre): ripetere dose a distanza di 12 ore per max 2 volte

PFAPA - PROBLEMI APERTI DIAGNOSI DI PROBABILITA’ Revisione dei criteri di Marshall Assenza di markers diagnostici Overlap con forme “atipiche” di Febbri Periodiche DIAGNOSI DI PROBABILITA’ Rischio di errate diagnosi e autogestione della terapia