Fisiopatologia dell’Emostasi in Chirurgia Giancarlo Castaman Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia, Ospedale San Bortolo, Vicenza

Emostasi emorragia trombosi Insieme di processi di risposta al danno endoteliale attraverso i quali: 1) si forma un coagulo efficace a livello di una lesione vascolare 2) l’estensione del coagulo viene limitata alla sede della lesione 3) il coagulo viene successivamente lisato emorragia trombosi

Funzioni dell’Emostasi Prevenzione della fuoriuscita del sangue dai vasi intatti Arresto della emorragia dopo traumi (chirurgia)

Prevenzione della fuoriuscita del sangue dai vasi intatti TF Integrità struttura endotelio Piastrine

Normale Meccanismo Emostatico TF TRAUMA (CHIRURGIA) VASOCOSTRIZIONE Adesione piastrinica Aggregazione piastrinica Coagulazione

Adesione piastrinica Release di ADP + TxA2 VWF Collagene TF TF TF TF

IL fattore von Willebrand: una colla molecolare VWF VWF VWFF

Aggregazione piastrinica TF Formazione coagulo instabile

Coagulazione fibrinolisi Formazione coagulo stabile (FIBRINA) TF TF TF

L’interazione Tissue Factor-FVIIa inizia la coagulazione in vivo TF VIIa Membrana Cellulare

TROMBINA FIBRINOGENO FIBRINA TF TF TF TF F. IX + F.VIII Tissue Factor + F.VII F. X + F.V TRAUMA DANNO ENDOTELIALE TROMBINA F XIII FIBRINOGENO FIBRINA

Acceleration of Prothrombin Activation by Factor Va and Platelets Purified Components Thrombin Generation (RR) (time) (1) Prothrombin, Xa, Ca++ 1 (35 days) (2) Prothrombin, Xa, PL, Ca++ 50 (17 hours) (3) Prothrombin, Xa, Va, Ca++ 350 (2.4 hours) (4) Prothrombin, Xa, Va, PL, Ca++ 19,000 (2.5 min) (5) Prothrombin, Xa, Va, platelets, Ca++ 300,000 (10 sec)

Step di attivazione coagulativa e inibitori naturali Cascata coagulativa TFPI TF/VIIa Inizio Generazione di trombina X IX VIIIa IXa EPCR TM Eparina AT Xa Va II APC PS Attività della trombina IIa TM Fibrinogeno Fibrina

Conclusioni L’emostasi è un sistema altamente sofisticato, frutto di un meccanismo evolutivo teso a sviluppare una pronta risposta al rischio emorragico insito alla lotta per la sopravvivenza Modificazioni congenite o acquisite dell’equilibrio garantito da un sistema di modulazione, controllo e localizzazione della risposta emostatica possono portare a tendenze proemorragiche e/o protrombotiche