Tumori Epatici Primitivi Benigni: - Adenoma epatocellulare - Iperplasia Focale Nodulare - Adenoma colangiocellulare - Cistoadenoma - Emangioma - Fibroma, Leiomioma, Lipoma

Tumori Epatici Primitivi Maligni: - Carcinoma epatocellulare - Colangiocarcinoma - Epatoblastoma - Carcinoma Fibrolamellare - Angiosarcoma

Tumori Epatici Secondari Maligni: - Gastrointestinali (45%) (colon, stomaco, pancreas) - Polmonari (24%) - Urogenitali (8%) - Mammella (8%) Fibrolamellare

Emangioma Tumore benigno formato da laghi vascolari rivestiti di endotelio stroma - Incidenza 1-2% della popolazione Prevalenza Femminile (ormono-dipendenza?) Singoli o, piu’ raramente multipli. > 4 cm : amgioma gigante (Rare le forme cavernose) - Solitamente asintomatici Complicanze: (Rare) - Rottura (emoperitoneo) - Trombosi

Nodulo iperecogeno isolato Emangioma Diagnosi Nodulo iperecogeno isolato (70%) Ecografia RMN T1 T2

Adenoma Epatocellulare Tumore benigno formato da lamine multiepatocitarie separate da sinusoidi endotelizzati - Incidenza 3 / 100.000, Prevalenza Femminile (contraccettivi) Singoli o, piu’ raramente, multipli su fegato normale - Solitamente asintomatici - Possibile regressione Complicanze: (Rare) Emorragia Rottura (emoperitoneo) Degenerazione neoplastica (?) per lesioni > 5 cm

Adenoma Epatocellulare Diagnosi Terapia Eliminazione contraccettivi Resezione chirurgica

Iperplasia Focale Nodulare (FNH) Noduli di epatociti separati da setti fibrosi con dotti biliari e vasi organizzati come cicatrice stellata centrata su un arteria anomala - Incidenza 3%, Prevalenza M:F = 1: 8 Singola, piu’ frequentemente < 5 cm - Asintomatici - Diagnosi: RMN, TC, Biopsia Complicanze: (Rarissime) Emorragia Mai degenerazione neoplastica

Epatocarcinoma Epidemiologia - 5 % dei casi di cancro e quinta causa di morte per cancro - Incidenza variabile per area: (alta: 20-120 per 105 ab.)(Africa, Estr. Oriente) (media: 5-20 per 105 ab.)(Mediterraneo) (bassa: 1-5 per 105 ab.)(Anglosassoni, Nord- Europa) - M/F : 4 / 1 Eta’ : Oltre 60 anni nelle aree a basso rischio 40 – 45 anni nella aree ad alto rischio

Epatocarcinoma Fattori di Rischio Cirrosi epatica HBV HCV Alcool Emocromatosi Deficienza a1-AT - Tirosinemia ereditaria - Porfiria cutanea tarda - Glicogenosi - Aflatossina B1 (mutageno diretto) - Estrogeni - Anabolizzanti

Epatocarcinoma Popolazioni a Rischio

Epatocarcinoma Eziopatogenesi HBV HBxAg Integrazione nel genoma cellulare HBxAg Necrosi Transattivatore genico Blocco citoplasmatico P53 Flogosi Instabilita’ genomica c-myc, c-jun, c-fos, EGF-R Rigenerazione Mutazioni, Delezioni Carcinoma

Epatocarcinoma Eziopatogenesi HCV NS3 Necrosi Blocco citoplasmatico P53 Interferenza pRb Flogosi Danno ossidativo c-myc, c-jun, c-fos, EGF-R Rigenerazione Instabilita’ genomica Carcinoma

Epatocarcinoma Eziopatogenesi Aflatossina Ferro Formazione radicali ossigeno Danno ossidativo Mutazione puntiforme P53 Instabilita’ genomica Carcinoma Carcinoma

Epatocarcinoma Anatomia Patologica Macroscopica: - Nodulare - Massivo - Diffuso Biologia: angioinvasivita’ >> satellitosi >> metastasi ematogene e linfonodali >> (trombosi portale) Tempo di raddoppiamento : 1-20 mesi

Esami Laboratoristici Epatocarcinoma Esami Laboratoristici Indiretti > ALT-AST > FA - GGT - Bilirubina > Ferritina Diretti - alfafetoproteina (>400 ng/ml) (>200 ng/ml in cirrosi) (> 20 in aumento progressivo)

Epatocarcinoma Esami Strumentali - Ecografia +/- contrasto - TC spirale con studio della fase arteriosa - Arteriografia con lipiodol + TC (LUF) - RMN con mezzi di contrasto epatospecifici - Biopsia

Epatocarcinoma Ecografia Nodulo

TC spirale con contrasto Epatocarcinoma TC spirale con contrasto Impregnazione arteriosa precoce Wash-out in fase venosa

Epatocarcinoma TC con lipiodol

Epatocarcinoma Segni Clinici * Soggettivi *Paraneoplastici - Febbricola - Poliglobulia - Astenia - Ipercalcemia - Dolenzia - Ipoglicemia * Oggettivi - Dimagramento - Ascite refrattaria - Ascite ematica - Ittero

Epatocarcinoma Evoluzione e Prognosi Sopravvivenza Sintomatici: - 5-10% a 1 anno - 30-60% a due mesi Asintomatici: - (< 3-5 cm) 90% a 1 anno - 2.5 % a 3 anni

Criteri diagnostici (AASLD 2005) Epatocarcinoma Criteri diagnostici (AASLD 2005) < 1cm 1 -2 cm 2 cm

Stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) Epatocarcinoma Stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)

Stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)(AASLD 2005) Epatocarcinoma Stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)(AASLD 2005) Sopravvivenza 5 aa. 50-70% Sopravvivenza 3 aa. 20-40% Sopravvivenza 1 aa. < 10%

Epatocarcinoma Terapia Chirurgia 1-Resezione segmentaria Nodulo unico su epatite cronica Nodulo unico su cirrosi Child-Pugh A 2-Trapianto Nodulo < 3 cm in Child-Pugh B

Epatocarcinoma Terapia Ablativa 1-Alcolizzazione 2-Radiofrequenza Nodulo < 3-5 cm in Child-Pugh C Chemioembolizzazione (TACE) (Down-staging)

Epatocarcinoma Alcolizzazione

Epatocarcinoma Terapia Criteri di scompenso post chirurgico - Verde indocianina - Bilirubina - Ipertensione portale (>10 mm Hg) Chemioembolizzazione (TACE) (Down-staging)