Trombo rosso VENE Trombo murale o bianco ARTERIE

__ A B C D E G I F H J

ADESIONE AGGREGAZIONE Formazione reticolo di fibrina

AGGREGAZIONE ADESIONE SECREZIONE MODIFICAZIONI DI FORMA

Difettiva quantità o struttura nella Malattia di Von Willebrand Difettiva espressione o funzione Nella Sindrome di Bernard-Soulier Difettiva espressione o funzione Nella Tromboastenia di Glanzmann aIIbb3 a2b1

serotonina fibrinogeno VWF Transglutaminasi (fattore XIII) fibrinogeno trombospondina VWF fibronectina b2 integrine ICAM-2 P-selectin PSGL-1 NEUTROFILI, MONOCITI

FOSFOLIPASI A2 Aciltransferasi CICLOOSSIGENASI Tromboxan sintetasi Prostaciclin sintetasi Prostaglandin sintetasi

Aggregante piastrinico Vasocostrittore Broncocostrittore Anti-aggregante piastinico Vasodilatatore Broncodilatatore

CAUSE PRINCIPALI DI TROMBOCITOPENIE DIMINUITA PRODUZIONE DI MEGACARIOCITI INFILTRAZIONE MIDOLLARE (TUMORI, FIBROSI) APLASIA MIDOLLARE (ANEMIA APLASTICA, FARMACI, ALCOLISMO) II. SEQUESTRAZIONE SPLENICA NEGLI IPERSPLENISMI (ipertensione portale, disordini linfo- e mielo-proliferativi) III. AUMENTATA DISTRUZIONE DI PIASTRINE CIRCOLANTI

zimogeni cofattori attivatori zimogeni cofattori inibitori attivatori zimogeni cofattori

TF VII Via estrinseca IX VIII Via intrinseca X V Via comune COFATTORE ZIMOGENO TF VII Via estrinseca IX VIII Via intrinseca X V Via comune

VIA COMUNE Via estrinseca Via intrinseca Xa Va Protrombina fibrinogeno FOSFOLIPIDI trombina fibrinogeno monomeri di fibrina polimeri di fibrina legati da legami covalenti XIIIa polimeri di fibrina

LA COAGULAZIONE IN VIVO IXa VIIIa FOSFOLIPIDI Xa X VIIa Ca2+ FOSFOLIPIDI TF

Meccanismi di regolazione negativa della coagulazione sanguigna I. Inibitori dell’attivazione. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibisce complesso TF/VII II. Inibitori degli zimogeni attivati (SERPINE). Antitrombina III; Cofattore eparinico II: inibiscono trombina, Fattore X, Fattore IX III. Inibitori di cofattori. Trombomodulina, Proteina C, Proteina S: inibiscono Fattori V e VIII

- + VIII V ESPRESSIONE REGOLATA: TNFa, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE TROMBINA TROMBOMODULINA TROMBINA + PROTEINA C - PROTEINA S VIII V ESPRESSIONE REGOLATA: TNFa, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE

- - ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA FIBRINOLITICO PLASMINOGENO Inibitori (PAIs) ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAs) - a2 anti-plasmina PLASMINA FIBRINA POLIMERIZZATA FRAMMENTI SOLUBILI ALTRI SUBSTRATI Fibrinogeno Fattori V e VIII Proteine della matrice extracellulare: Azione diretta o mediata da attivazione di collagenasi ed elastasi Proteine del complemento

ALTERAZIONI EREDITARIE DELLA COAGULAZIONE Fattore implicato Incidenza Cromosoma Ereditarietà Fattore di Von Willebrand 1: 1000 Autosomica dominante

ALTERAZIONI ACQUISITE DELLA COAGULAZIONE I. DIFETTI DI PRODUZIONE: insufficienze epatiche gravi II. DIFETTO DI APPROPRIATA MODIFICAZIONE POST-TRADUZIONALE: deficienza di Vitamina K III. AUMENTATO CONSUMO: Coagulazione Intravascolare Disseminata IV. INATTIVAZIONE: - Ab anti-fattori della coagulazione nei politransfusi e in altre condizioni - terapia con eparina V. IPERATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI: - Tumori (rilascio di attivatori del plasminogeno) - Terapie incongrue (streptochinasi)

DEFICIENZE DI VITAMINA K I. SINDROMI DA MALASSORBIMENTO INTESTINALE CON STEATORREA II. DEFICIT DI FUNZIONE EPATICA CON RIDOTTA SECREZIONE BILIARE III. INSUFFICIENTE INTRODUZIONE CON LA DIETA (neonati e lattanti) IV. TRATTAMENTO CON FARMACI ANTAGONISTI

TRIADE DI VIRCHOW ED EZIOPATOGENESI DEI TROMBOEMBOLISMI 1. LESIONE ENDOTELIALE Esposizione sottoendotelio Riduzione funzioni anti-coagulanti Aumento funzioni pro-coalgulanti Ottimali funzioni anti- aggreganti e anti-coagulanti ENDOTELIO INTEGRO ENDOTELIO ALTERATO - FIBRINOLISI COAGULAZIONE INIBITORI - - 2. ALTERAZIONI DELLA COAGULAZIONE “DILUIZIONE” DEI FATTORI 3. STASI COAGULAZIONE