Canine Copper Toxicosis Intossicazione da rame nel cane Genoma del cane: www.ncbi.nlm.nih.gov; www.ensembl.org
La intossicazione da Cu nel cane (Canine copper toxicosis ("CT")) è una malattia autosomica a carattere recessivo. Presenta accumulo di Cu nei lisosomi delle cellule epatiche dovuto a scarsa eliminazione del metallo con la bile; culmina in cirrosi epatica.
Se non curata la maggior parte dei cani muore tra i 3 e 7 anni. La malattia è particolarmente frequente nei Bedlington Terriers, ma presente anche nei West Highland white Terriers. La frequenza per la malattia del gene recessivo è stimata intorno al 50% negli Stati Uniti e in Inghilterra, questo significa che il 25% del Bedlingtons sono omozigoti recessivi, quindi ammalati e il 50% sono portatori sani.
Valori medi di Cu nel fegato dei cane: 200 mg/g peso secco I cani vengono considerati normali valori fino a 400 mg/g peso secco Vengono considerati affetti dalla patologia con valori >1000 mg/g peso secco; segni clinici >2000 mg/g peso secco
Accumulo di Cu nel fegato, fino a 12.000 mg/g peso secco. Cu non viene secreto nella bile epatite cronica e cirrosi. Simile alla malattia di Wilson
Gene per COMMD1 Nel 2002 la malattia è stata correlata con una mutazione del gene della proteina MURR1 (ora chiamata COMMD1) (perdita dell’esone 2 pari a 37,9 kb) situato sul cromosoma 10
Sequenze aminoacidiche di COMMD1 a confronto C= cisteina H= istidina M=metionina Esone 2: 61-154
Diagnosi clinica La malattia viene normalmente diagnosticata facendo biopsie epatiche (anche con la tecnica dell’ago aspirato, meno invasiva) in cani che hanno compiuto un anno di età. Sulle biopsie si fanno indagini istologiche e si può determinare la concentrazione del Cu. La biopsia epatica permette di identificare i soggetti malati, ma non permette di identificare i portatori sani.
Diagnosi molecolare c-DNA
Terapia Si usano chelanti del Cu come EDTA e D-penicillamina Oppure Zn