AVVISO Il materiale riportato in queste diapositive è di esclusiva proprietà del Prof. Liborio Stuppia. La pubblicazione delle diapositive su questo sito è intesa unicamente a scopo di consultazione da parte degli studenti dei corsi di Genetica Medica della Facoltà di Psicologia della Università “G. d’Annunzio”. E’ proibita la riproduzione e la diffusione anche parziale del materiale contenuto in queste diapositive.

Le patologie da alterazioni numeriche dei cromosomi

Le malattie genetiche Cromosomiche Monogeniche mendeliane Numeriche Strutturali Monogeniche mendeliane Autosomiche Dominanti Recessive X-linked Da espansione di triplette Multifattoriali Mitocondriali

Alterazioni cromosomiche numeriche Sono quelle in cui il numero dei cromosomi è diverso dal numero diploide di 46 per perdita o aggiunta di uno o più cromosomi del cariotipo

Le poliploidie Corredo poliploide: Tre copie (triploidia) o 4 copie (tetraploidia) di ciascun cromosoma. N= 69 o 92. Incompatibile con la vita, si ritrova nei feti abortiti. Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Aneuploidia Presenza di un numero di cromosomi diverso da quello diploide per presenza di copie in eccesso o in difetto di singoli cromosomi: Trisomia: 3 copie di un cromosoma Tetrasomia: 4 copie di un cromosoma Monosomia: 1 copia di un cromosoma Nullisomia: nessuna copia di un cromosoma

La non-disgiunzione meiotica alla prima divisione

La non disgiunzione meiotica alla seconda divisione

Anomalie cromosomiche in mosaico Presenza nello stesso individuo di cellule con cariotipo normale insieme a cellule con una anomalia cromosomica Derivano da un processo di non disgiunzione mitotico ai primi stadi di vita dell’embrione La gravità dei sintomi dipende dalla precocità della non-disgiunzione e quindi dal numero di cellule aneuploidi.

Trisomia 21

La Sindrome di Down) 1:600-700 nati (maggiore nelle donne con età >35 anni) Ritardo di crescita Ritardo mentale Cardiopatie Ipotonia muscolare Maschi sterili Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Altri segni della Trisomia 21 Rima palpebrale obliqua Bocca piccola Lingua grossa e sporgente Principali problemi di salute: Cardiopatie Deficit immunitario Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

L’evoluzione della Sindrome di Down Sopravvivenza attuale: 55 anni Aumentato rischio di sviluppare Leucemie e Morbo di Alzheimer Possibilità con opportuni stimoli di inserimento nella vita sociale Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Trisomia 13 (Sindrome di Patau) 1:20.000 nati Grave ritardo mentale Cardiopatie Labiopalatoschisi Ciclopia polidattilia

Trisomia 18 (Sindrome di Edwards) 1:7500 nati Più colpito il sesso femminile (3:1) Ritardo di crescita Ritardo mentale Cardiopatie Sindattilia Morte nei primi mesi

Le anomalie numeriche dei cromosomi sessuali

Monosomia X (45,X): la sindrome di Turner

Sindrome di Turner Cariotipo spesso in mosaico (45X/46XX o 45X/46XY) 1:8000 nati vivi (1:200 di tutte le gravidanze, ma nella maggior parte dei casi con aborto spontaneo) Bassa statura, infantilismo dei genitali, amenorrea Altri segni: cardiopatie, rene a ferro di cavallo, macchie cutanee, pterigium colli, torace a scudo Riscontro alla pubertà Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

La sindrome di Klinefelter Sterilità Altezza >175 cm Ginecomastia Genitali esterni poco sviluppati Altri caratteri sessuali secondari di tipo femminile Riscontro a seguito di sterilità

Sindrome di Klinefelter Incidenza: 1/1000 nati (1/500 maschi) Si riscontra nel 15-20% dei pazienti con azoospermia Provoca scomparsa delle cellule germinali dopo la pubertà

I maschi 47,XYY Frequenza: 1/1000 nati Clinica Altezza superiore alla media Solo raramente infertilità Sviluppo psichico normale In genere riscontro casuale

Le femmine 47, XXX Frequenza: 1/1000 nati Clinica A volte alterazioni del ciclo mestruale Menopausa precoce In genere riscontro casuale