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Stress Ossidativo. La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine.

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Presentazione sul tema: "Stress Ossidativo. La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine."— Transcript della presentazione:

1 Stress Ossidativo

2 La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine

3 Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss O Fe 3+ Fe 2+ + O 2 Fe 2+ + H 2 O 2 OH - + Fe 3+ + OH _________________________________________________ O H 2 O 2 OH - + O 2 + OH H 2 O + O 2 Catalasi H 2 O 2 + O 2 SOD

4 Enzimi coinvolti nellomeostasi dei ROS Superossido dismutasi (Mn e Cu/Zn) Catalasi (Fe) Glutatione perossidasi (Se) Glutatione S-transferasi GSSG reduttasi (NADPH) NO sintasi (Fe)

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9 Misura delle specie ossidanti intracellulari (ROS e RNS)

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12 Transferrina

13 Asp60 Tyr92 Tyr192 His253 HCO 3 -

14 Stress ossidativo nel SNC Ossigeno e glucosio PUFA Metalli di transizione Catalasi SOD GSH Px; GSH Vitamine C / E Acido urico Pro-ossidantiAnti-ossidanti

15 Perossidazione lipidica PUFA (Es. ac. arachidonico) HH · O – O · · OH Posizione bis-allilica

16 da lipidi-idroperossido a HNE O – OH O H OH

17 Addizione di HNE a proteine

18 Isoprostani

19 Ossidazione proteica Modificazione covalente di una proteina indotta da ROS o intermedi dello stress ossidativo

20 Ossidazione proteica Causata da: agenti chimici (H 2 O 2, Fe 2+, Cu +, glutatione, HOCl, HOBr, 1 O 2, ONOO - ) Fagociti attivati (oxidative burst activity) luce UV, ozono Lipidi idroperossidi (HNE, MDA, acroleina) Mitocondri (intermedi della catena respiratoria) Ossidoreduttasi Farmaci e loro metaboliti

21 Ossidazione proteica Cys e Met sono gli aminoacidi più suscettibili di ossidazione Possono essere reversibili se le cellule possiedono lopportuno sistema enzimatico – metionina solfossido reduttasi – tioredossine, ecc. possibile funzione regolatoria sacrificial scavengers

22 Ossidazione proteica Aminoacidi ossidati da ioni metallici: – Pro ( -glutammilsemialdeide) – Arg ( -glutammilsemialdeide) – Lys (semialdeide amminoadipica) – Thr (amminochetobutirrato)

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24 DNPH - Oxyblot

25 Ossidazione proteica indotta da HOCl Formazione di clorotirosine e ditirosine Dipende solo dalla mieloperossidasi, riflettendo lattività di neutrofili e monociti E un marker dello stress ossidativo di tipo infiammatorio

26 Ossidazione proteica e perossidazione lipidica Addizione covalente di HNE, MDA, acroleina a residui Lys, Cys e His Origine aspecifica, prevalentemente ioni metallici e radiazioni ionizzanti Importante nelle malattie neurodegenerative

27 Lewy bodies in cortical neurons of DLBD demonstrate hydroxynonenal (A) and carboxymethyllysine (B) immunoreactivity. Scale bar, 20 μm.


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