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Biosintesi acidi grassi. Acetil CoA mitocondrio - da piruvato (glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H + - via dei pentosi.

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Presentazione sul tema: "Biosintesi acidi grassi. Acetil CoA mitocondrio - da piruvato (glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H + - via dei pentosi."— Transcript della presentazione:

1 Biosintesi acidi grassi

2 Acetil CoA mitocondrio - da piruvato (glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H + - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATP fosforilazione ossidativa

3 BIOSINTESI - Fegato - Tessuto adiposo - Ghiandola mammaria (latte umano 4% lipidi totali, 98% TG) A livello cellulare CITOPLASMA RETICOLO ENDOPLASMATICO

4 BIOSINTESI LIPIDI - acidi grassi - colesterolo piruvato principale via di entrata CO 2

5 mitocondrio citoplasma citrato piruvato + HCO ATP + biotina ossalacetato acetilSCoA + enzima malico citrato + ATP + CoASH ossalacetato piruvato + HCO 3 - malato acetilSCoA NADH NADP + NADPH ATP-citrato liasi ADP + Pi + NAD +

6 BIOSINTESI -OSSIDAZIONE stessi intermedi - tranne la 1° tappa DIFFERENZE citoplasmatica mitocondriale proteina trasportatrice di acili (ACP)CoASH complesso multienzimaticoenzimi diversi reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD + )

7 ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO 3 – + ATP + biotina malonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico (7 attività enzimatiche) 1° tappa (acetil + malonil) ACP acetoacetil ACP + HCO 3 -

8 BIOTINA Cofattore di Carbossilasi sotto forma di biotin- Enzima RICHIEDE ATP ( ADP + Pi) piruvato carbossilasi - gluconeogenesi acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari

9 ACILCoA sintasi Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e flessibile della ACP Dominio 1 CONDENSAZIONE acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA transferasi - chetoacil~ACP sintasi Dominio 2 RIDUZIONE -chetoacil~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi Dominio 3 RILASCIO DEL PALMITATO tioesterasi

10

11 CH 3 -CH 2 -CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) CH 3 -CH=CH-CO ~CoA (~ ACP) CH 3 -CH-CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) I OH 2 CH 3 -CO ~CoA - OOC-CH 2 -CO ~CoA acil ~CoA deidrogenasi FAD NADPH + H 2 O - H 2 O 3-transenoil idratasi -idrossiacil ~ CoA deidrogenasi - chetotiolasi NAD + CoA~SH NADPH enoil ~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasi -chetoacil~ACP reduttasi -chetoacil~ACP sintasi CH 3 -C-CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) O II CH 3 -CO ~CoA +

12 1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H + 7 acetil CoA + 7 HCO ATP 7 malonil CoA acido palmitico Schema riassuntivo

13 Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico Attivato dal citrato Inibito dal prodotto palmitil ~ CoA Controllo ormonale Attivato dallinsulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata Controllo a lungo termine tramite biosintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi Dieta ricca in carboidrati insulina Dieta priva in grassi Dieta ricca in grassi Digiuno ( glucagone)

14 BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI MONOINSATURI: acido oleico RETICOLO ENDOPLASMATICO 1.allungamento: palmitilCoA + malonilCoA stearilCoA 2. desaturazione: stearilCoA + NADH + H + + O 2 + (FADH 2, cit, Fe-S) 9 (stearilCoA) desaturasi oleilCoa + NAD H 2 O substrato preferito di acilCoA colesterolo acil transferasi (ACAT) esteri colesterolo assemblaggio VLDL biosintesi trigliceridi 2 H 2 O 2 citocromo b 5 NADPH + H + NADP + FAD Fe 2+ Fe 3 -S oleil-CoA + 2 H stearil CoA O2O2 2 H + Fe 3+ citocromo b 5 reduttasi FADH 2 desaturasi ossidasi a funzione mista Fe 2 -S

15 MEMBRANA PLASMATICA C20 (ciclossigenasi, lipossigenasi) eicosanoidi (prostaglandine, trombossani, leucotrieni) BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI POLINSATURI fegato, astrociti, endotelio vascolare di retina e cervello RETICOLO ENDOPLASMATICO LA e ALA subiscono cicli alternati di - desaturazione ( -6 desaturasi e -5 desaturasi) - allungamento (elongasi) PEROSSISOMA sintesi DHA (beta ossidazione di C24) Disordini perossisomiali (sindrome di Zellweger) richiedono supplementazione di DHA

16 + acil CoA (ac.grasso saturo) 1monoacilglicerolo3 fosfato + acil CoA (ac grasso insaturo) 1,2diacilglicerolo3fosfato (o acido fosfatidico) FOSFOLIPIDE (fosfatasi) 1,2 diacilglicerolo + Pi 1,2 diacilglicerolo + acil CoA TRIGLICERIDE RETICOLO ENDOPLASMATICO BIOSINTESI dei TRIGLICERIDI e FOSFOLIPIDI Precursori acido grasso + CoASH + ATP acilCoA + AMP + PPi diidrossiaceton3fosfato + NADH glicerolo3fosfato + NAD +


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