Direttore Scuola di Specializzazione in Tossicologia Medica FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA Integratori, farmaci e.

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1 Direttore Scuola di Specializzazione in Tossicologia Medica FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA Integratori, farmaci e terza età Prof. Renato Bernardini FEDERAZIONE MEDICO-SPORTIVA ITALIANA, PATTI-TINDARI (ME) 25-26 OTTOBRE 2002

2 Integratori, farmaci e terza età L’invecchiamento è associato ad un danno delle molecole e delle cellule L’invecchiamento è associato ad un danno delle molecole e delle cellule L’attività fisica può rallentare alcuni di questi fenomeni L’attività fisica può rallentare alcuni di questi fenomeni L’apporto di integratori è utile durante l’aging L’apporto di integratori è utile durante l’aging Alcuni farmaci possono aiutare a prevenire i fenomeni correlati all’invecchiamento più direttamente connessi con l’attività fisica (anomalie muscolo-scheletriche, cardiovascolari, cerebrali, etc.) Alcuni farmaci possono aiutare a prevenire i fenomeni correlati all’invecchiamento più direttamente connessi con l’attività fisica (anomalie muscolo-scheletriche, cardiovascolari, cerebrali, etc.) La cinetica delle molecole nell’anziano è diversa rispetto agli standard farmacologici teorici La cinetica delle molecole nell’anziano è diversa rispetto agli standard farmacologici teorici

3 Free radical formation and removal systems

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6 Damaged DNA is removed by specific endogenous defense systems

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8 Free radicals impair the immune response against cancer cells

9 Immune system  Neuroendocrine system  HOMEOSTASIS

10 Free radicals effects may be neutralized by endogenous antioxydative systems or by exogenous supplement of antioxidant agents Scavenger molecule systems may be endogenously recruited as a consequence of excessive free radical formation Scavenger molecule systems may be endogenously recruited as a consequence of excessive free radical formation Antioxidant pharmacological activity has been shown for an array of naturally occurring molecules Antioxidant pharmacological activity has been shown for an array of naturally occurring molecules Combination of self defenses with antioxidant administration may significantly decrease detrimental effects of free radicals in aging and chronic degenerative diseases Combination of self defenses with antioxidant administration may significantly decrease detrimental effects of free radicals in aging and chronic degenerative diseases Prevention of free radical-related damage of the immune system may improve immune competence Prevention of free radical-related damage of the immune system may improve immune competence Improvement of the immune response has been shown beneficial either in slowering cancer growth and, in addition, maintaining satisfactory body homeostasis Improvement of the immune response has been shown beneficial either in slowering cancer growth and, in addition, maintaining satisfactory body homeostasis

11 SOME ENDOGENOUS ANTIOXYDANT SYSTEMS Aptoglobin restrains lipoperoxyde formation Aptoglobin restrains lipoperoxyde formation Ascorbic acid neutralizes superoxyde, perhydroxyde Ascorbic acid neutralizes superoxyde, perhydroxyde Bilirubin Protects albumin bound NEFA Bilirubin Protects albumin bound NEFA Carotenoids restraints lipoperoxyde formation Carotenoids restraints lipoperoxyde formation Catalase H 2 O 2 to water and oxygen Catalase H 2 O 2 to water and oxygen Ceruloplasmin restrains hydroxyde and lipoperoxyde formation Ceruloplasmin restrains hydroxyde and lipoperoxyde formation Glucose Hydroxide blockade Glucose Hydroxide blockade Glutathione blocks O 2 singlet, superoxyde, hydroxyde, acylperoxyde Glutathione blocks O 2 singlet, superoxyde, hydroxyde, acylperoxyde SOD dismutates superoxyde to H peroxyde and oxygen SOD dismutates superoxyde to H peroxyde and oxygen Tocoferols Block of peroxydes, restrain lipoperoxyde formation Tocoferols Block of peroxydes, restrain lipoperoxyde formation Transferrin neutralizes Fe ++ -dependent radical formation Transferrin neutralizes Fe ++ -dependent radical formation Uric acid restrains lipoperoxyde formation Uric acid restrains lipoperoxyde formation Zinc, Selenium, other oligoelements, participate in enzymatic reactions for oxidation Zinc, Selenium, other oligoelements, participate in enzymatic reactions for oxidation

12 Plants are a source of antioxydant agents Aloe (Aloe vera) alkylphtalates, acemannan Garlic (Allium sativum) diallylsulphide Grapes resveratrol Hypericum (Hypericum perforatum) naphtodianthrones, hypericin Lemon (Citrus limonium) flavonons, flavons, glycosides Licorice (Glycirrhiza glabra) polyphenols Olive oil omega-3 FA Orange (Citrus sinensis) flavonons, flavons, glycosides Peanuts (Arachis hypogaea) phytosterols Soy (Glycine max) genistein, bioflavonoids Spinach (Spinacia oleracea) NAO Tomato (Solanum lycopersicum) lycopene Wheat (Triticum vulgare) polyphenols, quinones (in the germ)

13 IpoglicemizzantiDiuretici Ace-inibitori e altri antipertensivi FANSCardiotoniciAntiulcera “Trofici” (creatina, citicolina, carnitina, vitamine) OrmoniAnti-depressivi Anti-Parkinson, anti-Alzheimer Vaccini Farmaci e Anziani

14 DESIGN ED OTTIMIZZAZIONE DEI REGIMI POSOLOGICI I parametri farmacocinetici (biodisponibilità, escrezione urinaria di farmaco immutato, legame alle proteine plasmatiche, clearance, volume di distribuzione, emivita, tempo di raggiungimento del picco plasmatico, picco plasmatico) variano in dipendenza di età, sesso, razza, etc. Individualizzazione del dosaggio

15 Farmaci ed integratori con cinetiche diverse nelle varie età (1980-2000) Antibiotici, antivirali<clearance Neonato Antibiotici, antivirali<clearance Neonato Triazolobenzodiazepine emivita Anziano Triazolobenzodiazepine emivita Anziano Valsartan> emivita Anziano Valsartan> emivita Anziano Acido Valproico<plasmaproteine Anziano Acido Valproico<plasmaproteine Anziano Tolbutamide<plasmaproteine Anziano Tolbutamide<plasmaproteine Anziano Teofillina<plasmaprot Neo, Anz, Grav Teofillina<plasmaprot Neo, Anz, Grav Teofillina>clearance Bam, Fum Teofillina>clearance Bam, Fum Prednisolone <plasprot, clear, VAD Anz, Obe Prednisolone <plasprot, clear, VAD Anz, Obe Propranololo= emivita Anz, Fum Propranololo= emivita Anz, Fum Chinidina> emivita Anziano Chinidina> emivita Anziano Risperidone>emivita Anziano Risperidone>emivita Anziano Creatina>emivita Anziano Creatina>emivita Anziano Sildenafil<clearance Anziano Sildenafil<clearance Anziano

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