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RECETTORI ad ATTIVITA TIROSINCHINASICA Recettori per le citochine Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi) Interleuchine, Fattori di crescita,

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Presentazione sul tema: "RECETTORI ad ATTIVITA TIROSINCHINASICA Recettori per le citochine Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi) Interleuchine, Fattori di crescita,"— Transcript della presentazione:

1 RECETTORI ad ATTIVITA TIROSINCHINASICA Recettori per le citochine Imatinib, erlotinib, gefitinib (bloccanti delle chinasi) Interleuchine, Fattori di crescita, Interferoni, Insulina, ecc. Bloccanti dei recettori Anticorpi monoclonali* * Somministrabili per via e.v., in genere ottenuti con tecnica DNA ricombinante). Contro fattori di crescita, contro Ag cellulari, contro interleuchine, integrine, ecc. (bevacizumab, infliximab, natalizumab, rituximab, ustekinumab, trastuzumab, etanercept, ecc.)

2 IMMUNOSOPPRESSORI Ciclosporina- ciclofillina A Tacrolimus- FKPB inibizione dellattività fosfatasica della calcineurina inibizione attivazione del fattore di trascrizione inibizione migrazione nel nucleo inibizione della produzione IL 2 Farmaci che interferiscono con le citochine formano complessi

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4 IMMUNOSOPPRESSORI Sirolimus / Everolimus – FKPB lega e inibisce attivazione mTOR inibizione varie chinasi inibizione della proliferazione linfociti T in risposta a IL 2 Farmaci che interferiscono con le citochine formano complessi

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6 Immunosoppressori Micofenolato ( tramite metabolita attivo acido micofenolico) inosina monofosfato deidrogenasi - sintesi de novo purine proliferazione linfociti T e B Farmaci che interferiscono con le citochine - -

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8 Immunosoppressori Azatioprina (antipurinico) diminuzione della proliferazione dei linfociti T e B Farmaci che interferiscono con le citochine

9 Immunosoppressori Glicocorticoidi ( azione antinfiammatoria, inibizione produzione citochine, ecc.) Farmaci che interferiscono con le citochine

10 Immunosoppressori Azatioprina ( profarmaco della 6-mercaptopurina ) sintesi de novo delle purine proliferazione linfociti T e B Antimetaboliti - - Leflunomide ( profarmaco della malonitrilamide ) * sintesi de novo delle pirimidine - - proliferazione linfociti T e B * Interferisce pure con i recettori per citochine e fattori di crescita

11 Recettori intracellulari, agonisti ed antagonisti TipoSitoAgonistaAntagonista Estrogenici Androgenici Progestinici Ormoni tiroidei Vitamina D Acido retinoico Mineralcorticoidi Glicocorticoidi nucleo citoplasma nucleo citoplasma estradiolo testosterone progesterone tiroxina aldosterone cortisolo tamoxifene ciproterone mefepristone spironolattone PPAR nucleotiazolidinedioni

12 Recettori intracellulari Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPAR)* TipoSitoAgonista nucleo ( grasso bianco ) tiazolidinedioni 2 (rosiglitazone pioglitazone tesaglitazar) Ligando endogeno acidi grassi nucleo ( fegato, muscolo, grasso bruno) acidi grassi Funzione fibrati 1, tesaglitazar metabolismo lipidico e lipoproteico differenziazione cellulare, adipogenesi, funzione dellinsulina *tre isoforme ( ) a diversa distribuzione cellulare; 1 >lipoproteinlipasi, HDL; 2 < FFA circolanti, < citochine infiammatorie, < insulino-resistenza, > adiponectina continua

13 Pompe e trasportatori Diffusione facilitata secondo gradiente di concentrazione mediante proteine trasportatrici Trasporto attivo contro gradiente con consumo di energia UNIPORTOSINPORTOANTIPORTO Diffusione semplice secondo gradiente di concentrazione ed elettrochimico

14 Na + /K + ATPasi Ubiquitaria (a livello renale ed intestinale; distribuzione asimmetrica: membrana basale dellepitelio) Funzione antiporto Bersaglio dei glicosidi cardioattivi Aldosterone (aumenta la trascrizione del gene che codifica per questa pompa a livello renale) Funzione Regola il contenuto di acqua e il trasporto dei soluti Mantiene i gradienti ionici Lega 3 ioni e ATP sul versante interno. La fosforilazione induce rotazione verso lesterno ed espulsione del sodio che viene scambiato con 2 ioni potassio. La defosfori- lazione riporta la pompa nella posizione iniziale con recu- pero di potassio

15 CA 2+ ATPasi Membrana cellulare e reticolo sarcoplasmatico Funzione Estrusione di 1 ione calcio per 1 mole di ATP Trasporto di 1 ione calcio per 2 moli di ATP (sarcoplasma)

16 Scambiatori Na + /CA 2+ E presente in tutti i tessuti eccitabili Funzione Scambia (in entrambe le direzioni) 3 ioni sodio con 1 di calcio modulando così la - liberazione di neurotrasmettitori - la contrazione del miocardio - il tono e la contrattilità dei vasi

17 H + /K + ATPasi (pompa protonica gastrica) Membrana apicale cellule parietali (allinterno di strutture tubulovescicolari) Bersaglio dellomeprazolo (blocco previo legame con i gruppi sulfidrilici della pompa) Funzione Responsabile della secrezione cida (lo stimolo secretorio comporta fusione degli organuli intracellulari e contatto con il potassio extracellulare) Scambia H+ con K+ e Cl- con HCO 3 - (direzione interno- esterno, regolata dal ciclo fosforilazione-defosforilazione).

18 Antiporto Cl - /HCO 3 - Eritrociti Funzione Catalizza lo scambio di 1 ione cloro con uno bicarbonato - circolo sistemico: entra Cl - esce HCO circolo polmonare: entra HCO 3 - ed esce Cl - Fondamentale per la eliminazione di CO 2 prodotta dai tessuti che lanidrasi carbonica * trasforma in HCO 3 - * Importanti sedi in cui opera lanidrasi carbonica : eritrociti, rene (tubulo prossimale), occhio (corpo ciliare), cervello (plessi corioidei, glia), stomaco, pancreas.

19 Cotrasporto Na + /K + /Cl - Presente in molte cellule Ghiandole esocrine (controllo del volume cellulare, della secrezione di liquidi e sali) Epitelio renale (tratto spesso dellansa: bilancio idrosalino) Funzione Ingresso di Na +, K + e Cl - (contro gradiente chimico ed elettrico) sfruttando quello elettrochimico per Na +, creato dallATPasi Na + / K + attiva sul versante basolaterale (rapporto stechiometrico 1 K + :1 Na + :2 Cl - ). Retrodiffusione nel tubulo delleccesso di K + con conseguente riassorbimento di Ca ++ e Mg ++. Bersaglio di Diuretici dellansa perdita di sodio, potassio, cloro, calcio e magnesio continua

20 Cotrasporto Na + /Cl - Epitelio renale (tubulo contorto distale) Funzione Ingresso di ioni potassio e cloro E attiva una ATP asi Na + /K + Manca la retrodiffusione di K + e conseguente riassorbimento di Ca ++ e Mg ++ (Ca++ viene riassorbito attraverso canali specifici e tramite scambiatore Na+/Ca++) Bersaglio di Tiazidici e clortalidone perdita di sodio e potassio

21 P-glicoproteina Espressa in zone normalmente deputate alleliminazione di xenobiotici Membrana biliare degli epatociti Orletto a spazzola del tubulo renale prossimale Mucosa ileale e digiunale Midollare del surrene Funzione Trasporto di farmaci Responsabile (almeno in parte) della multi drug resistance (MRD) E inibita da amiodarone, atorvastatina, ciclosporina, chinidina, claritromicina, verapamile


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