SEGNALAZIONE CELLULARE

Presentazione sul tema: "SEGNALAZIONE CELLULARE"— Transcript della presentazione:

1 SEGNALAZIONE CELLULARE
Le cellule ricevono segnali Per rispondere la cellula deve avere specifici recettori

2 Esempi di molecole segnale
Neurotrasmettitori (acetilcolina, dopamina, endorfine ecc) Ormoni (proteici o steroidei) Fattori di crescita (NGF, EGF ecc) Citochine Ossido di azoto (NO)

3 Le cellule animali si inviano messaggi in vari modi
ENDOCRINA PARACRINA NEURONICA CONTATTO-DIPENDENTE

4 Risposta cellulare Segnale + recettore Trasduzione del segnale
Recettore: specificità e affinità di legame

5 La trasduzione del segnale: il segnale è convertito nella forma necessaria per attivare la risposta cellulare

6 Il metodo più comune usato nella trasduzione del segnale è la fosforilazione
Chinasi-Fosfatasi

7 Recettori come Interruttori molecolari

8 Variazione concentrazione Ca++
aumento di Ca2+ intracellulare causa una risposta cellulare Calmoduline: legano Ca2+, si attivano e interagiscono con vari bersagli

9 RECETTORI Recettori citoplasmatici: legano molecole di piccole dimensioni e/o di natura apolare (ex estrogeni) Recettori sulla membrana: legano molecole di maggiori dimensioni e/o di natura polare (ex insulina)

10 Sindrome di Morris: sindrome da insensibilità agli androgeni
Mancanza/ mutazioni recettore per testosterone: non si sviluppano caratteri maschili 46, XY ma aspetto femminile

11 Attraverso la membrana passano anche alcuni ormoni
Ormoni steroidei attraversano le membrane e si legano a recettori citoplasmatici o nucleari Mancanza recettore per testosterone: non si sviluppano caratteri maschili

12 RECETTORI DI MEMBRANA Il segnale è chiamato LIGANDO legame ligando-recettore cambiamenti conformazionali risposta cellulare

13 Recettori di membrana Recettori annessi a CANALI IONICI
Recettori legati a ENZIMI Recettori accoppiati a PROTEINE G

14 CANALI IONICI- Recettore per acetilcolina sulle c. muscolari
Acetilcolina + recettore/ cambiamento di conformazione e apertura del canale Entra Na+, membrana si depolarizza Si aprono canali Ca++ nel SER Contrazione muscolare

15 RECETTORI LEGATI A ENZIMI: Recettore Insulina
Legame insulina Cambia conformazione fosforilazione della tirosina Risposta cellulare: aumento dell’ingresso di glucosio nella cellula

16 Recettori legati ad enzimi
Coinvolti in crescita, proliferazione differenziamento e sopravvivenza delle cellule Alterazioni di questi recettori possono provocare il cancro!

17 RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G
Trasduzione indiretta: c’è un secondo messaggero che attiva proteine chinasi: risposta cellulare. Interruttori molecolari che si auto-disattivano (idrolisi del GTP!)

18 Recettori associati a proteine G: proteine di membrana multipasso

19 TRASDUZIONE INDIRETTA: concetto di Secondo Messaggero
Sono sostanze rilasciate nel citoplasma Amplificano il segnale! Ex di secondi messaggeri: cAMP, Ca2+

20 AMPLIFICAZIONE

21 cAMP attiva diverse chinasi in grado di iniziare processi cellulari differenti
Principio generale: Cellule diverse reagiscono diversamente allo stesso stimolo chimico (primo e/o secondo messaggero)

22 Recettore lega I messaggero
Attivazione proteina G La proteina G attiva un effettore che produce il II messaggero Il II messaggero attiva le chinasi

23 Tossina colerica blocca l’idrolisi del GTP legato a una proteina G del rivestimento intestinale
Segnale rimane attivo: un efflusso di cloro e acqua nel lume intestinale (diarrea grave e disidratazione)

24 Le proteine G attivano PKA
adenilato ciclasi produce cAMP che attiva la proteina chinasi A (PKA)

25 Ormoni ed effetti mediati da cAMP

26 Le proteine G attivano PCK
Proteina G agisce fosolipasi C che idrolizza un lipide di membrana formando inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG) IP3 libera Ca2+ dal REL; Ca2+ e DAG attivano PKC

27 Spegnimento della segnalazione es. cAMP convertito in AMP

28 Risposta veloce: Ossido d’azoto (NO)
Diffonde attraverso la membrana Rilassa le cellule muscolari lisce della parete dei vasi agevolando lo scorrimento del sangue NO deriva dall’AA arginina Nitroglicerina nei pazienti con angina pectoris (carenza O2 muscolo cardiaco)

29 Cellule del fegato: adrenalina
proteine G: cAMP PKA Rilascio di glucosio