Cariotipo umano normale

FISH

FISH: traslocazione 9;22

TRIPLOIDIA Frequenza alla nascita = 1/10.000 Frequenza negli aborti = 1/14 Cariotipo 69,XXY 57% Cariotipo 69,XXX 40% Cariotipo 69,XYY 3%

Nati vivi Feto microcefalico o normale Placenta ingrossata Tipo I, corredo sovrannumerario paterno Feto microcefalico o normale Placenta ingrossata Tipo II, corredo sovrannumerario materno Ritardo di crescita Feto con macrocefalia relativa Placenta poco sviluppata Nati vivi Basso peso Asimmetria cranio-facciale e difetti di ossificazione del cranio Microftalmia, ipertelorismo, micrognazia Sindattilia cutanea, piedi torti Anomalie genitali, ipoplasia delle surrenali Cardiopatie

Malattie cromosomiche Frequenza circa 6% delle morti perinatali 60% degli aborti spontanei del I trimestre 20 – 30% dei concepimenti (stimato) Frequenza su 1000 nascite Anomalie del numero dei cromosomi sessuali 2 Anomalie del numero degli autosomi 1.7 Anomalie strutturali (delezioni, traslocazioni, ecc.) 1.9

patologie cromosomiche NUMERICHE Eccesso o perdita di uno o più cromosomi (aneuploidie) STRUTTURALI Rottura e perdita di un pezzo di un cromosoma (delezione) Rottura di cromosomi con trasferimento e fusione di parte dei frammenti (traslocazione, inversione) Alterata divisione del centromero durante la mitosi (formazione di isocromosomi)

Le trisomie aumentano in funzione dell’età materna Al concepimento la frequenza è molto più elevata rispetto alla nascita, perché la maggior parte delle gravidanze non giunge a termine

the number of male germ-cell divisions

Conseguenze delle alterazioni cromosomiche Malformazioni congenite multiple (2-20 %) Infertilità o sterilità (1-10 %) Ritardo mentale (1-3 %) Alcune forme di neoplasie o predisposizione

Aneuploidie nei nati vivi Anomalie autosomiche trisomia 21 (sindrome di Down) 1/700 trisomia 18 (sindrome di Edwards) 1/7.000 trisomia 13 (sindrome di Patau) 1/20.000 Anomalie dei cromosomi sessuali Sindrome di Klinefelter (47,XXY) 1/900 maschi Sindrome XYY (47,XYY) 1/1.000 maschi Sindrome della tripla X (47,XXX) 1/1.200 femmine Monosomia X o S. di Turner (45,X0) 1/2.500 femmine

Trisomia 21 Il 70% delle gravidanze non giunge a termine

Probabilità di concepire un figlio affetto da trisomia 21 in base all'età materna 18     1/1667 20     1/1538 22     1/1429 24     1/1316 26     1/1190 28     1/1031 30     1/840 32     1/637 34     1/440 36     1/281 38     1/166 40     1/94 42     1/52 44     1/30

TRI-TEST Si basa sul fatto che la quantità di alcune sostanze presenti nel sangue materno (alfa fetoproteina, estriolo non coniugato e betagonadotropina corionica) si modifica significativamente, nel II trimestre di gravidanza, se il feto è affetto da trisomia 21 La combinazione di questi valori, dell'età materna e dell'epoca di gestazione consente di valutare la probabilità di avere un feto affetto. E' importante sottolineare che il tri-test non ha valore diagnostico, ma fornisce una percentuale statistica di rischio

Trisomia 21, S. di Down in Italia 40.000 casi Ipotioidismo, ipotonia Occhi inclinati verso l’alto iperlassità articolare viso tondo e mento piccolo ipotelorismo macroglossia brachidattilia solco palmare trasverso cardiopatie c. leucemia ritardo mentale m. Alzheimer

95% dei casi Sindrome di Down 4% dei casi

Non disgiunzione Durante la formazione dei gameti (ovuli e spermatozoi) le coppie di cromosomi uguali fra loro devono separarsi e ogni cromosoma deve segregare in un gamete diverso. La non disgiunzione ha origine quando questo meccanismo non funziona correttamente: in uno o più gameti le coppie di cromosomi 21 non si separano. Questo succede soprattutto negli ovuli materni e molto più raramente negli spermatozoi. L'ovulo o gli ovuli avranno così una copia in più del cromosoma 21 rispetto al normale

Trisomia 18 (1/7.000) Giunge a termine solo il 2.5% dei concepimenti Femmine/maschi 3:1 Di questi il 50% muore entro il 2° mese Peso inferiore e scarso accrescimento Ipotonia Difficoltà nella suzione Dita flesse e sovrapposte Idrocefalo Malformazioni cardiache Anomalie genitali Orecchie ad attaccatura bassa

Trisomia 13 (1/20.000) Giunge a termine solo il 3% dei concepimenti Di questi l’80% muore nel primo mese Naso largo, punta ingrossata Dita flesse e sovrapposte Calcagno prominente Orecchie a impianto basso

Alterazioni cromosomi sessuali

Monosomia X (45,X0) 1:2.500 Solo l’1% delle gravidanze giunge a termine Errore nella spermatogenesi nell’ 80% dei casi e non correla con l’età dei genitori Caratteristiche principali: linfedema periferico pterigio del collo (collo corto “a tenda”) bassa statura amenorrea primaria talvolta sono presenti anche cardiopatia, ipertensione e anomalie renali. Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali

Trisomia X (47,XXX) 1:1.200 Il 70% delle gravidanze giunge a termine Errore nella disgiunzione materna e correla con l’età materna Caratteristiche principali: Statura alta Fertilità normale, irregolarità ciclo Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali

S. Klinefelter (47,XXY) 1:900 maschi Il 50% delle gravidanze giunge a termine Fenotipo maschile Caratteristiche principali: Statura alta Ipogonadismo, bassi livelli di testosterone, mancata produzione di spermatozoi (azoospermia) e quindi sterilità Ginecomastia Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono quasi normali

Maschio (47,XYY) 1:1.000 maschi Fenotipo maschile Caratteristiche principali: Statura alta Fertilità normale Non vi è correlazione con l’età paterna Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono perfettamente normali

Sindrome 5p- (cri du chat) 1:50.000 nati Pianto acuto e flebile Caratteristiche principali: Ritardo di crescita Microcefalia ed ipertelorismo Ipotonia, diastasi dei retti Deficit intellettivo e del linguaggio

Sindrome 18q- Ipotonia, microcefalia e ipoplasia della regione centrale del volto Ritardo mentale e sordità

Chromosomal deletions

Insertion and duplication

Traslocazioni bilanciate Scambio di materiale genetico tra cromosomi non omologhi Non vi è modificazione della dose genica Frequenza 1/520 nati Fenotipicamente normale Si evidenziano alla diagnosi prenatale

Translocations reciprocal Robertsonian

Inversions Paracentric, Short arm Paracentric, Long arm Pericentric,

Ring chromosome

Point mutations, which involve alteration in a single base pair, and small deletions or insertions generally directly affect the function of only one gene