Studi Preclinici Breast Journal Club L’Importanza della Ricerca in Oncologia Napoli 10-11 Marzo, 2017 Studi Preclinici Paolo Vigneri Università di Catania A.O.U. Policlinico “Vittorio Emanuele”

WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE 560 pz  65% ER+ / 22% TN-ve Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

WELCOME TRUST SANGER INSTITUTE Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE TCGA Welcome Trust TP53 PI3KCA GATA3 MYC MAP3K1 CCND1 HER2 PTEN CDKN2A FGFR1 MLL3 CDH1 RB1 MAP2K4

CONCORDANZA ALTERAZIONI GENETICHE TCGA Welcome Trust TP53 PI3KCA GATA3 MYC MAP3K1 CCND1 HER2 PTEN CDKN2A FGFR1 MLL3 CDH1 RB1 MAP2K4

WTSI  KATAEGIS [kataigis] Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

WTSI  KATAEGIS [kataigis] ER -ve/PgR -ve/HER2-ve BRCA1 mut Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

WTSI  KATAEGIS [kataigis] ER +ve/PgR -ve/HER2-ve LumB Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

WTSI  KATAEGIS [kataigis] 49% pz  firma mutazionale? Nik-Zainal S et al. Nature 2016, 534:47-54

Arrowsmith J. Nat Rev Drug Discov 2011, 10:87 DA DOVE PARTIAMO 90% Attrition Rate  Farmaci Oncologici ER+ve cell lines  Crescita Limitata Patient-derived Xenografts  Validazione Maintainance Model  Stabilità Genomica Arrowsmith J. Nat Rev Drug Discov 2011, 10:87

Non conta solo ciò che INIETTI... Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22 ...ma anche DOVE INIETTI... Ematossilina Mammografia Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Perchè conta DOVE INIETTI? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Perchè conta DOVE INIETTI? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22 Nei PDX FUNZIONA? PDX Proliferazione Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Rimane Geneticamente STABILE? Sflomos G et al. Cancer Cell 2016, 29:407-22

Modulazione Trascrizione Cromatina Modifiche Epigenetiche Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13:337-56

Le Proteine BET: Modulatori Trascrizione Philippakopoulos P et al. Nat Rev Drug Disc 2014, 13:337-56

Sensibilità BC a Inibitori BET TNBC  73% HER2+ve  0% ER+ve  47% Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Sensibilità TNBC a... Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Sensibilità TNBC a Soppressione BRD4 Silenziamento BRD4 Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Resistenza a Inibitori BET Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Iperfosforilazione BRD4  Resistenza BBIs Citoplasma CK2 BRD4 Nucleo PP2A Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Iperfosforilazione BRD4  Resistenza BBIs BRD4  7A BRD4  7D Shu S et al. Nature 2016, 529:413-7

Antibody-Drug Conjugate Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

A Different Antibody-Drug Conjugate + tubulisina Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

A Different Antibody-Drug Conjugate internalizzazione degradazione Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

A Different ADC  Resistenza T-DM1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

A Different ADC  Non Eleggibili T-DM1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29

A Different ADC  Non Eleggibili T-DM1 Li JY et al. Cancer Cell 2016, 29:117-29