Una insufficienza respiratoria che non ti aspetti

3 anni: 4 anni Anamnesi famigliare: non significativa enuresi notturna (potus notturno 500 ml 1,5l3l) DIC eccesso ponderale scarsamente controllato polifagia Alterazioni comportamentali (rifiuto ad uscire, disagio, isolamento, inizialmente attribuito all’eccesso di peso) ESAMI DI LABORATORIO IGG (5 aa) ACTH Calcolato ........ 13.7 (pg/mL) [9 - 52] Cortisolo ................. * 2.92 (ug/dL) [5 - 25] TSH calcolato ............. 3.66 (uU/mL) [0,5 - 4,4] FT4 .......................... * 6.83 (pg/mL) [8 - 19] Glicemia calcolata ... 87 (mg/dL) [60 - 110] IGF-1 ........................ 68.1 (ng/mL) [49,00 - 283,00] Insulina ...................... 7.48 (uU/mL) [6 - 27] prolattina ..................45,3 (3-20 ng/ml) 2 aa. v 4 anni Ricovero Torino per exotropia intermittente OS, nistagmo lieve, e ptosi palpebrale. Disregolazione termica EEG in veglia e siesta: anomalie irritative diffuse -> avvia terapia anticomiziale TC e RMN nella norma GHD: peak 0.11 and 0.18ng/ml after glucagon and arginine tests; GH therapy started at age 7y8m Mercoledì da pediatri 2.0 Via aeree: casi clinici ambulatoriali

BIOPSIA ganglioneuroma maturing stazionarietà delle lesione 4 anni ECO ADDOME: formazione ipoecogena inferiormente al corpo del pancreas e davanti all'aorta RM ADDOME SUP; Conferma di neoformazione solida ( 38x30x19 CCxLLxAP) a sviluppo retroperitoneale all'altezza del tripode celiaco compatibili in prima ipotesi con neoformazione di natura neurogena BIOPSIA ganglioneuroma maturing Succcessivi controlli e catecolamine nella norma stazionarietà delle lesione Mercoledì da pediatri 2.0 Via aeree: casi clinici ambulatoriali

4 ): IVAPS: target VA 3.8l/min, EPAP 4, Ti min1 Ti max 1.2, Ps min 4, Ps max 20, Trigg ins alto, Trigg esp basso, Rise T 200, pCO2 42,5, pO2 81 4 aa: polisonnografia negativo per OSAS....una sola apnea centrale di durata inferiore ai 20 secondi. (saturimetria in sonno nn). 4 aa 6 mesi: ‘’...si segnala un solo episodio di ipopnea con desaturazione a 91%’’ 5 aa: polisonnografia: numerosi episodi di apnea notturna (SaO2 82-83%). Comparsa di episodi simil-narcolettici. 7 aa Insufficienza respiratoria secondaria a BPN lobo sup dx da MRSA necessitante di intubazione per 10 giorni polisonnografia compatibile con ipoventilazioni centrali (altra sede) AVVIO DI NIV in sonno DATA SENTEC NOTE SPO2 MINIMA SPO2 Media TEMPO IN CUI SPO2 <88% PCO2 medio mmHg PCO2 MASSIMO 6 aa 3 eventi <88%, 73% 97% 40 sec 43.2 51.8 6 aa +6/12 4 eventi <88% 94% 1% del tempo 42.6 52 7 aa 6 eventi <88%, 92% 5,19 min 43,1 54 Mercoledì da pediatri 2.0 Via aeree: casi clinici ambulatoriali

ROHHADNET SYNDROME R rapid-onset O obesity H hypothalamic dysfunction H central hypoventilation A autonomic D dysregulation NETneural tumor Ize-Ludlow D et al: Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation presenting in childhood. Pediatrics. 2007; 120(1):179-88. Bougnères P et al: Endocrine manifestations of the rapid-onset obesity with hypoventilation, hypothalamic, autonomic dysregulation, and neural tumor syndrome in childhood J Clin Endocrinol Metab 2008;93:3971-80

In conclusione .... La sindrome ROHHADNET rimane una malattia rara dalla eziologia non chiara, non esistono criteri diagnostici precisi Bisogna pensare a tale patologia in casi di obesità grave rapidamente progressiva; associati a ipoventilazioni centrali e disfunzioni ipotalamo-ipofisarie Le ipoventilazioni centrali sono un segno precoce della malattie e all’inizio asintomatiche Nessuna mutazione genetica nota Da approfondire l’ipotesi paraneoplastica/autoimmune come meccanismo patogenetico Sono necessari maggiori dati per raggiungere una maggiore significatività statistica

Criteri diagnostici MAJOR CRITERIA MINOR CRITERIA Rapid onset obesity after 2 years of life Dysautonomia / altered sensitivity to pain Central hypoventilation requiring NIV or invasive ventilation in sleep ≥ 1 endocrinopathy (GHD, central hypothyroidism, precocious puberty, hypogonadotropic hypogonadism, adrenal insufficiency, diabetes insipidus / polyuria- polydipsia Neural cancer (ganglioneuroma, ganglioneuroblastoma, neuroblastoma) Iperprolattinemia Strabismus behavioral problems hypo / hypernatremia Diagnosis: 3 major criteria Or ≥ 2 major criteria + ≥ 2 minor criteria Or: (probable diagnosis, patients might be enrolled and analyzed separately) ≥ 1 major criterion + ≥ 4 minor criteria Exclusion criteria: - Prader Willi Syndrome (methylation testing should be performed prior to enrollment) - Organic hypothalamic-pituitary disease (brain MRI + sellae screening should be done prior to enrollment) - CCHS (PHOX2B mutations must be excluded in patients with central hypoventilation) - Genetic syndromes, or known chromosomal diseases (UPD 14)