REAZIONI DI ALCHENI-2 ADDIZIONI AL DOPPIO LEGAME C=C

EPOSSIDAZIONI E IDROBORAZIONI CONTROLLO DELLA STEREOCHIMICA RELATIVA: ALCHENI CICLICI: CONTROLLO DEL SUBSTRATO ALCHENI ACICILCI: CONTROLLO CONFORMAZIONALE (HOUCK) CONTROLLO DELLA STEREOCHIMICA ASSOLUTA: EPOSSIDAZIONE: INDUZIONE DA CATALIZZATORI CHIRALI (SHARPLESS) IDROBORAZIONE: INDUZIONE DA REAGENTI E CATALIZZATORI CHIRALI 2. IDROGENAZIONI CONTROLLO DELLA STEREOCHIMICA RELATIVA: CONTROLLO DEL SUBSTRATO STEREOCHIMICA ASSOLUTA: INDUZIONE DA CATALIZZATORI ASIMMETRICI

STEREOCHIMICA RELATIVA 1. EPOSSIDAZIONE MECCANISMO CONCERTATO stereospecificita’

STEREOCHIMICA RELATIVA 2. IDROBORAZIONE

STEREOSPECIFICITA’ Z sin E anti MECCANISMO CONCERTATO stereospecificita’

STEREOSELETTIVITA’ ALCHENI CICLICI In presenza di un centro stereogenico le facce dell’alchene sono diastereotopiche Le reazioni possono essere DIASTEREOSELETTIVE (Controllo stereochimica relativa) ALCHENI CICLICI STEREOCHIMICA RELATIVA: CONTROLLO DEL SUBSTRATO

EPOSSIDAZIONI STEREOSELETTIVE ALCHENI LINEARI CIS In presenza di un centro stereogenico le facce dell’alchene sono diastereotopiche Le reazioni possono essere DIASTEREOSELETTIVE (Controllo stereochimica relativa)

MODELLO DI HOUK – CONFORMAZIONI DI ALCHENI Possibli conformazioni dell’alchene a-sostituito + 3.1 Kcal/mol Lo strain allilico controlla la conformazione dell’alchene STRAIN A(1,3) ALLILICO: interazione Me-Me sulle posizioni alliliche MODELLO DI HOUK – CONFORMAZIONI DI ALCHENI

CONTROLLO CONFORMAZIONALE

CONTROLLO CONFORMAZIONALE: MOLTO MINORE NEI TRANS ALCHENI

SELETTIVITA’ DELLE ADDIZIONI AD ALCHENI CIS CON CENTRO STEREOGENICO IN POSIZIONE ALLILICA: SCHEMA GENERALE STEREOSPECIFICITA’ SIN + CONTROLLO CONFORMAZIONALE.

EPOSSIDAZIONE DI ALCOLI ALLILICI CONFRONTO: Con:

L’ossidrile in posizione allilica è in grado di invertire la direzione dell’epossidazione Legami idrogeno: attacco del peracido dalla stessa parte dell’OH Stereselettività maggiore con il vanadio per effetto di chelazione all’ossigeno

EPOSSIDAZIONE DI ALCOLI ALLILICI CHIRALI CONTROLLO CONFORMAZIONALE DA PARTE DEL METILE LEGAMI IDROGENO OH - PERACIDO

EPOSSIDAZIONI ENANTIOSELETTIVE EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS

EPOSSIDAZIONI ENANTIOSELETTIVE EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS DECORSO STEREOCHIMICO ALTAMENTE PREVEDIBILE

EPOSSIDAZIONI ENANTIOSELETTIVE EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS

APPLICAZIONE DELL’EPOSSIDAZIONE DI SHARPLESS

IDROBORAZIONE-OSSIDAZIONE STEREOCHIMICA RELATIVA: SIN ADDIZIONE SUBSTRATO CHIRALE: CONTROLLO DEL CENTRO CHIRALE DEL SUBSTRATO MONO- E DIISOCANFENILBORANO (+)-IpcBH2 e (-)-Ipc2BH

IDROBORAZIONE-OSSIDAZIONE STEREOCHIMICA ASSOLUTA CONTROLLO DEL REAGENTE ASIMMETRICO Con alcheni cis Con alcheni trans e/o con alcheni trisostituiti

IDROBORAZIONE-OSSIDAZIONE STEREOCHIMICA ASSOLUTA CONTROLLO DEL CATALIZZATORE ASIMMETRICO Idroborazione catalizzata da complessi di Rh Il legante è una difosfina derivata dall’acido tartarico, disponibile in entrambe le forme enantiomeriche

RIDUZIONE DI DOPPI LEGAMI C=C STEREOCHIMICA RELATIVA CONTROLLO DAL SUBSTRATO CATALIZZATORE ETEROGENEO 1 DIA IDROGENO RILASCIATO DALLA PARTE MENO INGOMBRATA

RIDUZIONE DI DOPPI LEGAMI C=C STEREOCHIMICA RELATIVA CONTROLLO DAL SUBSTRATO CATALIZZATORE OMOGENEO 1 DIA IDROGENO RILASCIATO DALLA PARTE MENO INGOMBRATA

RIDUZIONE DI DOPPI LEGAMI C=C STEREOCHIMICA ASSOLUTA: CATALIZZATORI CHIRALI IDROGENAZIONE ASIMMETRICA: CATALIZZATORI DI RU

RIDUZIONE ASIMMETRICA CATALITICA DI DOPPI LEGAMI IDROGENAZIONE ASIMMETRICA: CATALIZZATORI DI RH L-DOPA Legante: COD

Aldrich ChemFiles 2008, 8.2, 81. Rewarded by a Nobel Prize in 2001 for his pioneering work in asymmetric synthesis, Knowles was the first to develop a transition-metal chiral catalyst based on a chiral diphosphine ligand, DIPAMP, that could transfer chirality to a prochiral substrate with high enantiomeric excesses. He demonstrated that a chiral diphosphine chelated to rhodium could give access to catalysis mimicking enzyme selectivity. To demonstrate the activity and selectivity of this new ligand, Knowles synthesized L-DOPA, a treatment for Parkinson's disease, requiring the selective hydrogenation of an alkene. The synthesis of L-DOPA starts with the asymmetric hydrogenation of (Z)-2‑acetamido-3-(3,4‑dihydroxyphenyl)acrylic acid using the Rh-DIPAMP complex followed by deprotection of the amine. This process has been scaled up at Monsanto

RIDUZIONE ASIMMETRICA CATALITICA DI DOPPI LEGAMI

OSSIDAZIONI ASIMMETRICHE OSSIDAZIONI DI ALCHENI STEREOSPECIFICITA’ DIASTEREOSELETTIVITA’ DIASTEREOSELETTIVITA’ ALCOLI ALLILICI

OSSIDAZIONI ASIMMETRICHE EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS DI ALCHENI LEGANTE Ti(OiPr)4: METALLO

EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS

EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS

EPOSSIDAZIONE ASIMMETRICA DI SHARPLESS