PI: Maurizio Bertuccelli, Orazio Caffo, Azzurra Farnesi Studio randomizzato di fase II, in aperto, multicentrico di “ Terapia intermittente con Abiraterone o Enzalutamide vs Terapia Continuativa in pazienti affetti da tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) c on prolungato controllo di malattia“ PI: Maurizio Bertuccelli, Orazio Caffo, Azzurra Farnesi

Introduzione I farmaci ormonali di nuova generazione, AA ed ENZ, rappresentano uno degli standard terapeutici per il trattamento di prima e seconda linea per i pazienti affetti da mCRPC In queste indicazioni il trattamento dovrebbe essere proseguito fino a progressione. Tuttavia l’identificazione nella pratica clinica di pazienti che grazie ad un prolungato di malattia sono in terapia da anni, pone il problema della durata del trattamento tossicità qualità di vita costi

Introduzione Nella fase ormonosensibile la strategia di un trattamento intermittente è stata spesso proposta con l’intento di Migliorare la qualità di vita Ritardare lo sviluppo di resistenze

Criteri di stratificazione mCRPC Prolungato controllo di malattia in corso di trattamento con AA/ENZ Criteri di stratificazione tipo di trattamento ricevuto (Abiraterone vs Enzalutamide) linea di trattamento in cui hanno ricevuto la terapia (I vs II)

Definizione di prolungato controllo di malattia TT bioch P PFS rPFS II L COU-301 10.2 5.6 AFFIRM 8.3 I L COU-302 11.1 16.5 PREVAIL 20.0 assenza di progressione* secondo PCWG3 dopo dopo almeno (24?) (30?) mesi nel setting di I linea dopo almeno (12?) (18?) mesi nel setting di II linea *allo screening i pazienti saranno ritenuti idonei se la TC torace-addome e la Scintigrafia o (la PET con Colina??) documenterà malattia stabile, in risposta parziale o completa rispetto al basale.

Criteri di inclusione Età superiore a 18 anni Adenocarcinoma prostatico documentato istologicamente Malattia metastatica documentata radiologicamente Livelli sierici di testosterone < 0.5 ng/ml Pazienti affetti da mCRPC in trattamento con Abiraterone o Enzalutamide in I linea o in II linea (dopo Docetaxel). Prolungato controllo di malattia (assenza di progressione secondo PCWG3): Pazienti asintomatici o oligosintomatici I pazienti dovranno rispettare i criteri di eleggibilità specifici per la prescrizione del singolo trattamento come previsto da scheda AIFA Firma del consenso informato Adeguata funzionalità d’organo

Criteri di esclusione Paziente sintomatico ECOG> 2 Precedente neoplasia . Si ammette il carcinoma della cute se adeguatamente trattato o altra neoplasia purchè siano intercorsi almeno 5 anni e per la quale il paziente è risultato libero da malattia per un periodo di almeno 5 anni. Partecipazione ad un’altra sperimentazione clinica Malattia grave o condizione medica incontrollata Comorbidità per le quali lo sperimentatore giudica il paziente non elegibile Precedente trattamento con Radium223; Cabazitaxel o altri agenti chemioterapici

Endpoint primario : PFS

Disegno?? Non inferiorità??

Endpoint secondari Tasso di risposta strumentale e biochimica al ritrattamento con la OT precedentemente interrotta Tempo alla progressione del PSA Sopravvivenza globale (OS) Qualità di vita (QoL): FACT-P Sicurezza: eventi avversi che si realizzano durante il trattamento o alla sospensione dello stesso Tempo alla comparsa del primo evento scheletrico inteso come l’intervallo temporale tra la randomizzazione e la data del manifestarsi di uno o più dei seguenti eventi : frattura patologica sintomatica, necessità di radioterapia a fasci esterni o chirurgia ortopedica; compressione midollare. Tempo alla progressione del dolore Espressione dell’ARV-7 durante il trattamento (vedi note di ricerca traslazionale)