IL PLASMACITOMA SOLITARIO ED EXTRAMIDOLLARE Patrizia Tosi Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “Seràgnoli” Università di Bologna

Plasmacitoma solitario Plasmacitoma solitario dell’osso <10% delle neoplasie plasmacellulari Plasmacitoma extramidollare PSO % PE% Tsang 2001 70 30 Ozsahin 2006 79 21 Kilciksiz 2008 71 29

Criteri diagnostici I Unica lesione ossea o unica sede extramidollare dimostrata istologicamente < 10% di plasmacellule midollari Assenza di lesioni scheletriche aggiuntive Assenza di anemia Assenza di alterazioni biochimiche

Criteri diagnostici II Unica lesione ossea o unica sede extramidollare dimostrata istologicamente Componente M assente o di piccola entità Rx scheletro e RMN spinale e pelvica nelle norma Assenza di infiltrazione plasmacellulare midollare Assenza di danno d’organo

Localizzazione preferenziale di PSO 5% 50% 12% 9% Localizzazione preferenziale di PSO Knobel et al, BMC Cancer 2006

Localizzazione preferenziale di PE nel tratto aerodigestivo superiore (80%) 44% 18% 4% 18% 11% Alexiou, Cancer 1999

Altre localizzazioni di PE (20%) Sito % Epidermide 16.8 Colon+retto 15.5 Stomaco 11 Tenue 8.4 Vescica 9 Rene Polmone+bronchi Pancreas 3.9 Mammella Alexiou, Cancer 1999

Espressione di molecole di adesione e chemochine nel PSO Nelle PC derivate da PSO si evidenzia una ridotta espressione di a4 e CXCR4 a4b1 VCAM-1 migrazione CXCR4 SDF-1 Hughes, Br J Haematol 2007

Alterazioni cromosomiche nel PE Totale casi 38 Traslocazioni IgH 38% t(4;14) 16% D13q 40% Iperdiplodia 54% No t(11;14), t(14;16), t(8;14) No alterazioni di MALT1, BCL6 o FOXP1 Bink, Haematologica 2008

PE: tipo di trattamento Tratto aerodigestivo superiore Altre localizzazioni Analisi di 714 casi della letteratura Alexiou, Cancer 1999

Tratto aerodigestivo superiore PE: tipo di evoluzione 16 14,1 22 21.2 62 64.7 Tratto aerodigestivo superiore Altre localizzazioni No Locale MM Alexiou, Cancer 1999

PE: trattamento e risultati 46 pazienti Overall survival Risposta mantenuta Relapse locale MM CR 39 28 3 4 PR 5 1 NR 2 2 Galieni, Haematologica 2000

PSO: trattamento e risultati Chir 206 pazienti f.up mediano = 54 mesi 8.3 Relapse locale MM % Pazienti 13.1 50.5 26.3 41.2 24.2 Knobel, BMC Cancer 2006

Il trattamento consigliato PSO Radioterapia locoregionale Escissione chirurgica± PE Radioterapia locoregionale Nessun vantaggio con l’impiego della chemioterapia

Risultati Tsang et al, Int J Rad Oncol 2001

I fattori di prognosi Kilciksiz et al, Am J Hematol 2008

I fattori di prognosi Wilder et al, Cancer 2002 Years from radiotherapy Wilder et al, Cancer 2002

I fattori di prognosi PSO Età>60aa Dimensione > 5cm OS X DFS 258 pazienti 52 PE PSO Età>60aa Dimensione > 5cm OS X DFS Controllo locale Ozsahin et al, Int J Rad Oncol 2006

I fattori di prognosi TTP OS Dingli et al, Blood 2008 FLC anormali FLC normali FLC normali FLC anormali Dingli et al, Blood 2008

Utilità di FDG-PET nella stadiazione? 14 presunti PSO 8 ipercaptazione extra PSO 6 ipercaptazione da MM 6 MM in biopsia o Rx Nanni et al, In Vivo, 2008

Caso clinico Settembre 1996 Paziente maschio di 35 aa Dolore al rachide sacrale, non responsivo ai FANS RX = lesione osteolitica a livello di S1 TAC = conferma del quadro + massa di 8cm in sede mediana Bx = plasmacitoma con restrizione monotipica per le catene k RX scheletro in toto negativo per ulteriori lesioni

Caso clinico PSO 4400cGy sul sacro Ottobre-Novembre 1996 Emogramma normale Funzione renale normale Elettroforesi delle proteine sieriche normale IFS negativa Proteinuria di Bence Jones a catene K = 54mg/24h BOM = negativa per la presenza di plasmacellule monoclonali PSO 4400cGy sul sacro

Caso clinico Maggio 2003 Cenestesi scaduta, calo ponderale di 12kg Prurito diffuso Fosfatasi alcalina 1792U/L, Bilirubina totale 4.64mg/dl con Bilirubina diretta 3.2mg/dl, gamma-gt 627U/L, amilasi 118U/L, lipasi 54U/L Eco e TAC addome = massa policiclica 4x5cm a livello della testa del pancreas con interessamento della parete gastrica e duodenale Bx

Caso clinico Giugno 2003 Ipotizzata neoplasia pancreatica 4600 cGy Istologia = plasmacitoma con restrizione monotipica k

Caso clinico Giugno 2003 Emogramma normale Funzione renale normale Elettroforesi delle proteine sieriche normale IFS negativa Proteinuria di Bence Jones a catene K = 75mg/24h BOM = 10% PC monoclonali K Rx scheletro negativo RNM rachide = negativa FDG-PET = ipercaptazione a livello della clavicola destra

Caso clinico Luglio 2003-Marzo 2004 4 VAD Ciclofosfamide 7g/mq Raccolta PBSC (13.4 x 106/kg) Doppio trapianto autologo condizionato con Melphalan 200mg/mq Settembre 2008→Ottime condizioni generali, remissione completa di malattia

Quali altre procedure diagnostiche potrebbero essere utili per competare la stadiazione di un PSO? Scintigrafia ossea RNM rachide in toto FDG-PET Nr 1 e Nr 2 Nr 2 e Nr 3

Qual è il trattamento di elezione di un PSO? Radioterapia locoregionale Chemioterapia Chirurgia Nr 1 e Nr 2 Nr 1 e Nr 3

Quale di questi può essere considerato un fattore di rischio per la ricaduta di PSO? Giovane età (< 60aa) Localizzazione non vertebrale Sesso maschile Dimensione del tumore > 5cm