Disordini dello sviluppo puberale PROGETTO e-LEARNING IN PEDIATRIA Cattedra di Pediatria Facoltà di Medicina e Chirurgia Università degli Studi di Chieti Disordini dello sviluppo puberale F. Chiarelli

PUBERTA’ La pubertà è il fenomeno evolutivo che completa l’infanzia introducendo l’individuo nell’adolescenza. È caratterizzata dalla maturazione dei caratteri primari e secondari e dal “growth spurt”, ovvero l’accelerazione della crescita con cui si raggiunge la statura definitiva.

VALUTAZIONE DELLO SVILUPPO PUBERALE MAMMELLE PELI PUBICI B 1 Età prepuberale P 1 Età prepuberale B 2 Età 11.15 (8.95-13.25) P 2 Età 11.69 (9.277-14.11) B 3 Età 12.15 (9.97-14.33) P 3 Età 12.36 (10.16-14.56) B 4 Età 13.1 (910.81-15.31) P 4 Età 12.95 (10.83-15.07) B 5 Età 15.33 (11.85-18.81) P 5 Età 14.41 (12.17-16.65) Marshall WA and Tanner JM, Arch Dis Child 1948, 44:291-303

VALUTAZIONE DELLO SVILUPPO PUBERALE GENITALI PELI PUBICI G 1 Età prepuberale: pene, testicoli e scroto infantili P 1 Età prepuberale: assenza di peli pubici G 2 Età 11.64 (9.50-1378) P 2 Età 13.44 (11.26-15.62) G 3 Età 12.85 (10.77-14.93) P 3 Età 13.90 (11.82-15.98) G 4 Età 13.7 (11.73-15.81) P 4 Età 14.36 (12.20-16.52) G 5 Età 14.92 (12.72-17.12) P 5 Età 15.18 (13.04-17.32) Marshall WA and Tanner JM, Arch Dis Child 1970, 45:13-23

GONADOSTATO VARIAZIONI DEL PRE-PUBERTA’ INIZIO PUBERTA’ ADULTI IPOTALAMO IPOTALAMO IPOTALAMO IPOFISI IPOFISI IPOFISI LH FSH LH FSH LH FSH GONADE GONADE GONADE PRE-PUBERTA’ INIZIO PUBERTA’ ADULTI

INDAGINI CLINICO-LABORATORISTICHE (1) Anamnesi familiare personale mirata Valutazione clinica generale Valutazione puberale: telarca pubarca dimensioni testicoli e pene Valutazione auxologica: peso, statura, età ossea, velocità di crescita

INDAGINI CLINICO-LABORATORISTICHE (2) Valutazione endocrinologica: FSH ed LH basali e dopo stimolo con LHRH, SHBG, testosterone, 17 ß estradiolo, prolattina, funzionalità surrenalica e tiroidea Valutazione neurologica: fundus oculi, EEG Valutazione radiologica: ecografia pelvica, RMN cerebrale

PUBERTA’ ANORMALE TELARCA PRECOCE ISOLATO ADRENARCA PRECOCE PUBERTA’ PRECOCE VERA PSEUDOPUBERTA’ PRECOCE PUBERTA’ RITARDATA

TELARCA PRECOCE ISOLATO Aumento di volume unilaterale o bilaterale della ghiandola mammaria al disotto dei tre anni Assenza di altri segni di maturazione puberale È’ dovuto ad un aumento di estrogeni  FSH Età ossea = età cronologica Regredisce spontaneamente

ADRENARCA PRECOCE Comparsa di peli pubici ed ascellari al di sotto dei 5-8 anni Assenza di altri segni di maturazione puberale È’ dovuto ad un aumento di androgeni  DHEA-S,  DHEA Età ossea avanzata rispetto all’ età cronologica Necessità di follow-up

PUBERTA’ PRECOCE VERA Maturazione sessuale con comparsa dei caratteri sessuali secondari, prima dell’età di nove anni nei maschi e di otto anni nelle femmine È dovuta a una prematura attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi.

PUBERTA’ PRECOCE VERA: etiopatogenesi Tumori dell’ipotalamo Tumori dell’epifisi Patologie del SNC: traumi cranici encefalite meningite interventi chirurgici radiazione malformazioni altri tumori cerebrali Ipotiroidismo primario

PUBERTA’ PRECOCE VERA: diagnosi Laboratorio: - elevati livelli sierici di 17  estradiolo nella femmina e testosterone nel maschio -  FSH e LH - test al GnRH: risposta puberale ( LH) Esami strumentali: - età ossea avanzata - ecografia pelvica: follicoli ovarici, eventuali masse pelviche - RMN o TC del cranio: escludere tumori o altre lesioni del SNC

PUBERTA’ PRECOCE VERA: terapia Pubertà precoce idiopatica: Terapia Medica con analoghi del GnRH somministrati in maniera continua per desensibilizzare i recettori delle cellule gonadotrope (effetto soppressivo reversibile alla sospensione della terapia) Pubertà precoce secondaria: richiede il trattamento della causa sottostante

PSEUDO PUBERTA’ PRECOCE Comparsa dei caratteri sessuali secondari, non associata all’attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisario, prima dell’età del nono anno nei maschi e dell’ottavo anno nelle femmine È dovuta ad una produzione autonoma di steroidi sessuali

PSEUDO PUBERTA’ PRECOCE: cause Iperplasia surrenale congenita o s. adreno-genitale Tumori secernenti gonadotropine (epatomi, epatoblastomi, germinomi del SNC, corioepiteliomi) Tumori surrenali Iperplasia testicolare familiare Tumori dell’ovaio Sindrome di McCune-Albright Sindrome di Peutz-Jeghers

PSEUDO PUBERTA’ PRECOCE: diagnosi Laboratorio: - elevati livelli sierici di 17  estradiolo nella femmina e testosterone nel maschio - bassi livelli di FSH e LH - test al GnRH: risposta assente -  DHEA-S -  17 OH progesterone Esami strumentali: -età ossea avanzata - ecografia pelvica: follicoli ovarici, eventuali masse pelviche

PUBERTA’ RITARDATA Mancato sviluppo somatico e sessuale, con assenza dei caratteri sessuali secondari, entro il 14° anno di vita nei maschi e il 13° anno nella femmina (o assenza di menarca al 16° anno) Classificazione: Ritardo costituzionale di crescita (95%) Ipogonadismo ipogonadotropo Ipogonadismo ipergonadotropo

IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO Panipoipituitarismo Deficit isolato di gonadotropine Tumori Patologie del SNC Malattie croniche Anoressia nervosa Perdita di peso e/o aumento dell’esercizio fisico Ipotiroidismo Sindrome di Prader-Willi Sindrome di Laurence-Moon-Biedl

IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO MASCHI: Sindrome di Klinefelter Insufficienza testicolare primaria Anorchia o criptorchidismo Cause iatrogene FEMMINE: Sindrome di Turner Insufficienza ovarica primaria Disgenesie gonadiche 46 XX e 46 XY