MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI IDIOPATICHE IBD Inflammatory Bowel Diseases MORBO DI CROHN (MC) RETTO-COLITE ULCEROSA (RCU)

RCU e MC sono accomunate da: RCU e MC si distinguno per : IBD RCU e MC sono accomunate da: Sintomatologia simile Familiarità Incidenza simile (circa 5/100.000) Caratteristiche istologiche talora simili Stessa età di insorgenza (adolescenti, giovani adulti) Incremento di incidenza negli ultimi anni RCU e MC si distinguno per : Localizzazione Caratteristiche genetiche Evoluzione clinica Trattamento chirurgico

LOCALIZZAZIONE NELL’A.D. RCU Interessa solo il colon Solitamente la malattia nasce nel retto e progredisce in senso prossimale Provoca un interessamento continuo della mucosa Può interessare indirettamente gli ultimi 2-3 cm dell’ileo terminale (back-wash ileitis) MC Interessa tutto l’apparato digerente dalla bocca all’ano Localizzazione più frequente è l’ileo terminale (“ileite terminale”) nel 50% dei casi. Seguono solo il tenue (15%), solo il colon (20%), solo l’ano (15%) Provoca un interessamento segmentario (“ileite segmentaria”) della mucosa

FATTORI GENETICI RCU Storia familiare (alta concordanza nei gemelli) HLA B27 Autoimmunità (ANCA) MC Storia familiare (alta concordanza nei gemelli) Loci di suscettibilità in Ch.16,3,7 e 12 Mutazioni dei geni NOD2 e CARD15 Alta produzione di TNF-a

FATTORI ESTERNI RCU No fumo Stress Infezioni batteriche? Infezioni virali? MC Fumo di sigaretta Infezioni da psuedomonas o micobatteri atipici? Conservazione dei cibi? Aumentoi di attività dei T-suppressor sensibilizzati?

MALATTIE ASSOCIATE RCU Uveiti Eritema nodoso Stress Infezioni batteriche? Infezioni virali?

SINTOMI RCU Diarrea muco-ematica Febbre Dolore Anemia Astenia MC Dolore addominale (fossa iliaca destra) Febbricola Diarrea intermittente Fistole peri-anali

INTERESSAMENTO DELLA PARETE La RCU è una malattia della mucosa che può estendersi negli stadi avanzati agli strati più profondi della parete erodendoli La MC è una malattia della parete che può interessare la mucosa ulcerandola

ASPETTO MACROSCOPICO RCU Colite continua, diffusa Parte dal retto e risale Mucosa emorragica con pseudopolipi e aspetto ad acciottolato Parete normale o assottilgiata MC Enterite segmentaria Interessamento focale e spesso multifocale Mucosa con ulcere lineari (aftoidi) e aspetto ad acciottoloato Parete marcatamente ispessita Grasso peri-viscerale ispessito e aumentato di consistenza

ASPETTO MACROSCOPICO

ASPETTO MACROSCOPICO

ASPETTO MICROSCOPICO FASE ATTIVA RCU Intenso infiltrato misto che aggredisce estesamente le cripte (ascessi unicriptici) Deplezione mucipara Ulcere sottominate Perdita della muscolaris mucosae Duplicazione delle cripte Pseudopolipi infiammatori MC Infiltrato parietale follicolare Granulomi non caseificanti con o senza cellule giganti Fistole Infiltrato eosinofilo Minima e parcellare aggressione delle cripte Infiltrato infiammatorio del plesso nervoso mioenterico Metaplasia di Paneth

ASPETTO MICROSCOPICO FASE ATTIVA RCU MC

MC FASE ATTIVA

ASPETTO MICROSCOPICO FASE DI REMISSIONE RCU Edema e fibrosi della lamina propria Minimo infiltrato infiammatorio che non aggredisce le cripte Non deplezione mucipara Duplicazione delle cripte (branching) Perdita della muscolaris mucosae MC Mucosa spesso senza alterazioni patologiche Infiltrato parietale follicolare Rari granulomi non caseificanti con o senza cellule giganti Minima e parcellare aggressione delle cripte Infiltrato infiammatorio del plesso nervoso mioenterico Metaplasia di Paneth

ASPETTO MICROSCOPICO FASE DI REMISSIONE RCU MC

PSEUDOPOLIPI INFIAMMATORI

D.D. istologica RCU MC del colon Colite acuta da CMV Colite acuta da farmaci Colite ischemica Colite da Clamidia Colite attinica Ulcerasolitaria del retto MC RCU nel colon Infezioni da Shighella, Giardia, micobatteri atipici Amebiasi TBC intestinale Appendicite acuta e cronica

COLITE INDETERMINATA Nel 10% dei casi non è possibile una diagnosi differenziale tra RCU e MC del colon E’ necessario un follow-up attento Non effettuare interventi chirurgici definitivi come ileostomie o pouch ileo-anali

COMPLICANZE ACUTE RCU Emorragie intestinali massive Megacolon tossico Perforazione intestinale MC Stenosi e occlusioni Fistole (perianali, entero-cutanee, entero-viscerali) Malassorbimento

MEGACOLON TOSSICO

COMPLICANZE CRONICHE RCU Displasia (DALM) Carcinoma colorettale MC Stenosi croniche Fistole croniche Linfomi intestinali Carcinoma colorettale

DISPLASIA IN RCU L’incidenza di CRC è aumentata di circa il 5% per ogni decade di persistenza di una RCU totale (total colitis) Le RCU di lunga durata e con insorgenza giovanile sono a maggior rischio Le lesioni displastiche non sono polipi adenomatosi ma displasie piane divise in basso grado e alto grado E’ necessaria una sorveglianza endoscopica stretta

CARCINOMA IN RCU E’ una diagnosi endoscopica difficile perché insorge su un colon spesso pseudopolipoide Insorge da displasia piatta o leggermente rilevata o da lesione a massa (DALM) Clinicamente il sanguinamento rettale è un sintomo è un sintomo confondente E’ biologicamente più aggressivo del CRC convenzionale

TERAPIA RCU Steroidi 5 ASA Immunosoppressori Colectomia totale con ileo-ano J pouch MC Steroidi Immunosoppressori (azatioprina) Inibitori del TNF-a (infliximab) Resezioni Stritturoplastiche Trapianto di intestino