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Storia dellanestesia: date fondamentali FARMACO protossidoetere etilicocloroformio dazoto Scoperta 1776 1540 1831 1° uso clinico 1776 1795 1847 Dimostrazione.

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1 Storia dellanestesia: date fondamentali FARMACO protossidoetere etilicocloroformio dazoto Scoperta ° uso clinico Dimostrazione delleffetto (Wells) (Morton) (Simpson) analgesico

2 CLASSIFICAZIONE DEGLI ANESTETICI : gassosi: protossido dazoto (N 2 O) An. inalabili volatili: sevoflurano, isoflurano, enflurano (etere, cloroformio, alotano, metossiflurano) tiopentale midazolam An. iniettabili: propofol ketamina fentanil (+droperidolo = neurolepto-analgesia)

3 ANESTETICI INALABILI

4 Definizione dello di stato di anestesia: Analgesia Amnesia Perdita di coscienza Perdita dei riflessi nocicettivi Rilasciamento muscolare

5 STADI DELLANESTESIA perdita diametro riflessi frequenza tono coscienza pupillanocicet. respir. muscolare 1. ANALGESIA no = == 2. ECCITAMENTO sì AN. CHIRURGICA: piano 1 sì– cutaneo == piano 2 sì– corneale –– piano 3 sì– peritoneale – – – – piano 4 sì– tutti – – – – – – 4. DEPRESSIONE sì– tutti – – – – – – – – MIDOLLARE

6 MECCANISMI NEUROLOGICI degli stadi dellanestesia : Sensibilità differenziale Sostanza gelatinosa(analgesia) Interneuroni inibitori(eccitamento) Sistema reticolare ascendente (perdita di coscienza) Ippocampo (amnesia) Centro respiratorio e vasomotore (depressione respiratoria e vasale)

7 TEORIE DELLANESTESIA T. Lipidica: liposolubilità, espansione membrane (Overton e Meyer, 1900) T. Proteica: interazioni con specifici recettori o canali ionici: Attivazione di canali del K + Attivazione recettore GABA A Blocco recettore NMDA (glutamato)

8 ANESTETICI INALABILI sangueolio FARMACO gasgas MAC(%)induzioneinfiammabile Etere lenta ++ Ciclopropano veloce ++ N 2 O veloce - Alotano media - Enflurano media - Metossiflurano lenta - Isoflurano media - Desflurano veloce - Sevoflurano veloce - Coeff. di partizione

9

10

11 25 min 50 min 100 % 50 % N2ON2O alotano etere 25 min 50 min 100 % 50 % N2ON2O etere alotano concentrazione alveolare tempo concentrazione alveolare tempo INDUZIONERECUPERO

12 ANESTETICI INALABILI Farmacocinetica concentrazione nellaria inspirata ASSORBIMENTO POLMONAREventilazione polmonare flusso ematico polmonare DISTRIBUZIONEridistribuzione polmonare ELIMINAZIONE epatica: metossiflurano >70% alotano > 40% enflurano > 8% (CYP2E1) sevoflurano 2-5% (CYP2E1) isoflurano 0.2% (CYP2E1) desflurano 0.1%

13 Frazione di anestetico rimossa al passaggio dai polmoni (F) 1 F = 1+ λ * (Q/VA) λ = sangue/gas Q = portata cardiaca VA = ventilazione polmonare

14 TESSUTO ADIPOSO: bassa perfusione alta affinità lento equilibrio TESSUTI MAGRI: alta perfusione bassa affinità rapido equilibrio Ventilazione alveolare RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI

15 ANESTETICI INALABILI EFFETTI INDESIDERATI Sistema cardio-depressione cardiaca, vasodilatazione, aritmie (alogenati) vascolare Sistemadepressione respiratoria, depressione cl. muco-ciliare Respiratorioirritazione bronchiale (desflurano) Encefalo flusso ematico, pressione endocranica, vomito post-operatorio Rene flusso ematico, VFG, nefrotossicità (metossiflurano) Fegato flusso ematico, epatite (alotano) M.Scheletricoipertemia maligna (alogenati) Esposizione cronica (personale chirurgico): leucopenia, anemia megaloblastica (N 2 O), aborto (?), malformazioni fetali (?)

16 ANESTETICI INIETTABILI FARMACOinduzionerecuperoCommenti Tiopentaleveloceveloce depressione cardiovascolare, porfiria Propofolvelocemolto per induzione e mantenimento veloce ipotensione, antiemetico Midazolamlentalento anestesia bilanciata, amnesia marcata, (antag.: flumazenil) Ketaminaintermediaintermedia stimolazione cardiovascolare, ipertensione endocranica, allucinazioni al risveglio Fentanillentalento neurolepto-analgesia: (analgesico + droperidolo, (antag.: naloxone) oppiode)


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