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Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe forme di plastiicità sinaptica.

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Presentazione sul tema: "Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe forme di plastiicità sinaptica."— Transcript della presentazione:

1 Ras e Rap sono coinvolti nel controllo del traffico dei recettori AMPA durante certe forme di plastiicità sinaptica

2 La famiglia Ras Un esempio di piccole proteine G monomeriche Proneo- plastico Antineo- plastico Rap-GEF Rap-GAP

3 La famiglia Ras Motivazione per questo studio Ras-GAP è stata trovata nelle sinapsi Zhu et al. (2002) Cell 110: Le MAPK, effettori a valle di Ras, e la CaMKII, attivatore di Ras, sono stati implicati nellLTP Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale

4 La famiglia Ras Motivatione per questo studio Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi Le MAPK, effettori a valle di Ras, e la CaMKII, attivatore di Ras, e sono stati implicati nellLTP Come hanno fatto? Over-espressione di Ras e Rap Espressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti Quale preparazione cellulare? Sindbis virus infection Biolistics transfection Mutazioni in Ras o Ras-GAP sono collegate a forme di ritardo mentale

5 La famiglia Ras Motivatione per questo studio Ras-GAP è stata trovata nelle simapsi Le MAPK, effettori a valle di Ras, sono stati implicati nellLTP Mutazioni in Ras o Ras-GAP portano a ritardo mentale Come hanno fatto? Over-espressione di Ras e Rap Espressione di Ras e Rap mutanti non funzionanti Quale preparazione cellulare? registrazione stimolazione Collaterali Di Schaffer Neurone piramidale in CA1 Cosa hanno concluso?

6 Registrazioni extra- ed intracellulari in una slice di Ippocampo stimolo elettrodo di registr.

7 Cosa hanno concluso? Rap-GEF Rap-GAP

8 LTD p42/44 MAPK Rap-GEF Rap-GAP AMPA ?

9 Pathway di sinistra: Una forte attivazione di NMDA-R induce un forte ingresso di ioni Ca 2+ Gli ioni Ca 2+ attivano la via di signalling CaMKII-Ras- p42/44MAPK. Questa via favorisce linserzione in membrana di recettori AMPA. Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap p42/44 MAPK AMPA

10 Pathway di destra: Una bassa attivazione di NMDA-R induce lingresso di una piccola quantità di ioni Ca 2+ (?) Viene attivata la via di signalling Rap-p38MAPK. Questa via promuove linternalizzazione di recettori AMPA. Modello per il traffico di AMPA-R regolato dalle GTPasi Ras e Rap LTD Rap-GEF Rap-GAP AMPA


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